背景:胰腺癌是恶性程度最高的消化道肿瘤之一,具有起病隐匿,手术治疗切除率低,传统放化疗不敏感的特点,预后极差。阐明其发病机制和探索有效地治疗方法仍然是目前胰腺癌研究治疗的重点。蛋白质精氨酸甲基转移酶家族(PRMT)成员通过其催化对称或不对称的组蛋白和非组蛋白甲基化的能力调节多种靶基因的染色质结构和表达。与其它PRMT家族成员不同的是,PRMT5与各种细胞的蛋白质相互作用,包括ATP依赖的染色质重塑蛋白和共抑制因子,从而诱导表观遗传沉默。最近的研究还表明PRMT5具有促进生长和调控生存信号通路的能力,其可作为一个多功能的酶参与表观遗传学抗癌靶基因的调控和细胞器的生物合成。这些研究不仅探究了 PRMT5控制细胞生长的分子机制,也为靶向治疗PRMT5提供了可能性。目的:探究PRMT5在胰腺癌组织中的表达与临床特征的关系,其对胰腺癌细胞株增殖和转移能力的影响以及其功能的初步分子机制。方法:首先我们通过免疫组化检测了 87例胰腺癌组织标本及癌旁组织PRMT5的表达情况。qRT-PCR和WB检测胰腺癌细胞株中PRMT5的表达情况。本研究中利用小干扰RNA(Si-RNA)技术敲低PRMT5在胰腺癌细胞中的表达后,CCK8细胞增殖毒性实验和平板克隆形成实验检测细胞的增殖能力;流式细胞周期和流式细胞凋亡分别检测细胞的周期和凋亡情况:并通过Transwell实验检测胰腺癌细胞株的转移侵袭能力。为了进一步阐述PRMT5促进胰腺癌发生发展的进一步的分子机制,通过ChIP实验检测PRMT5的下游基因及其H4R3的甲基化情况。结果:我们发现胰腺癌组织中较癌旁高表达PRMT5,且高表达PRMT5与肿瘤的血管累及和病人的生存期有明显的相关性。胰腺癌细胞株Miapaca-2和CFPAC-1中高表达PRMT5。干扰细胞中PRMT5的表达会导致细胞的增殖能力,转移侵袭能力下降以及细胞G0/G1期的阻滞。染色质免疫共沉淀实验发现PRMT5可通过甲基化H4R3来抑制肿瘤抑制因子ST7的表达,从而促进胰腺癌细胞株的恶型性。结论:PRMT5在胰腺癌组织中高表达,且过表达PRMT5通过甲基化组蛋白H4R3来抑制ST7的表达,从而促进胰腺癌细胞株的增殖、转移和侵袭能力。