背景与目的吉非替尼耐药问题已经成为限制晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗疗效进一步提高的瓶颈,研究克服吉非替尼耐药的治疗方法对于进一步提高肺癌的临床治疗水平,具有重要的意义与价值。本研究通过观察葫芦素B对吉非替尼耐药NSCLC细胞PC-9/GR细胞增殖、细胞周期及EGFR、Jak2/STAT3信号转导分子活化的影响,旨在证明葫芦素B对吉非替尼耐药非小细胞肺癌的治疗作用及机制,为吉非替尼耐药NSCLC的治疗提供新的方法和理论依据。材料与方法应用不同浓度葫芦素B作用人吉非替尼耐药非小细胞肺癌PC-9/GR细胞不同时间,分别使用CCK-8法和PI单染法测定细胞增殖抑制和细胞周期分布变化,Western blot法测定PC-9/GR细胞EGFR、Jak2/STAT3信号转导分子表达。结果1、葫芦素B处理能够显著抑制PC-9/GR细胞增殖和G2/M期细胞周期阻滞,且随着药物浓度的增加,葫芦素B对PC-9/GR细胞增殖抑制和细胞周期阻滞活性也相应逐渐增高,各组间差异显著,P<0.05;在100 nmol/L浓度以上葫芦素B作用时,随着作用时间的延长,葫芦素B对PC-9/GR细胞的增殖抑制和细胞周期阻滞活性明显增强,差异具有显著意义,P<0.05;1000nmol/L葫芦素B作用48h对PC-9/GR细胞的增殖抑制和细胞周期阻滞活性最为明显,分别为(65.56±3.98)%和(57.34±3.92)%。2、PC-9/GR 细胞经不同浓度葫芦素 B(10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L)处理后,葫芦素B呈浓度依赖性抑制p-Jak2、p-STAT3表达,而对p-EGFR激活及总EGFR、Jak2、STAT3表达无明显影响。结论葫芦素B体外呈浓度、时间依赖性抑制PC-9/GR细胞增殖和细胞周期G2/M期阻滞。葫芦素B杀伤PC-9/GR细胞的机制与EGFR活化突变非依赖性的Jak2/STAT3信号转导通路受抑制密切相关。