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目的:T（8;21）易位是AML-M2型急性髓系白血病相关的一种特异性染色体重排,21号染色体q22上的AML1基因和8号染色体q22上的ETO基因发生重排形成AML1-ETO融合基因,转录翻译成AML1-ETO融合蛋白具有和AML1相同的Runt同源结构域,抑制AML1所激活的相关靶基因的转录,进而抑制造血干/祖细胞分化成熟,是t（8;21）/AML主要的发病机制。因此发现使AML1-ETO靶基因蛋白产物减少的药物有可能提高患者的治愈率。本实验探究糖皮质激素甲基强的松龙（MPD）联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠（VPA）作用于AML1-ETO阳性的t（8;21）/AML的细胞株的靶向治疗效果,及其存在的作用机制。方法:体外培养Kasumi-1细胞,用不同浓度MPD、VPA处理3d,采用MTT方法观察MPD、VPA分别对Kasumi-1细胞的增殖抑制作用,并计算出细胞半数抑制率IC50。分为空白对照组、MPD单药组、VPA单药组和MPD+VPA联合用药组进行实验（MPD、VPA选用近似半数抑制率浓度）,RT-PCR方法分析AML1、GM-CSF、Bcl-2及Bax mRNA表达水平的改变,Western Blot方法分析AML1-ETO、AML1、ETO、Bcl-2及Bax蛋白表达水平的变化。结果:1 MPD、VPA均可抑制Kasumi-l细胞增殖作用。不同浓度MPD、VPA分别处理Kasumi-1细胞3d后,Kasumi-1细胞的生长明显受抑,并且这种抑制作用呈剂量依赖性。MPD、VPA处理Kasumi-1细胞3d时的半数抑制浓度(IC50)分别为0.52±0.01 mmol/L、2.31±0.01 mmol/L。2 MPD+VPA联合或单药MPD、VPA对Kasumi-1细胞Bcl-2、Bax表达的影响2.1 MPD+VPA联合或单药MPD、VPA对Kasumi-1细胞Bcl-2mRNA、Bax mRNA表达的影响经半定量RT-PCR的方法分析,MPD和VPA都可以下调Bcl-2 mRNA表达,并上调Bax mRNA表达,并且联合用药比单独用药作用更加明显。0.5mM MPD、3mM VPA和0.5mM MPD+3mM VPA处理3d,分别与空白对照组相比,Bcl-2 mRNA表达明显减少,而Bax mRNA表达明显增加,均具有统计学差异（P<0.01）,并且MPD+VPA联合用药组与MPD单药组或VPA单药组相比较,Bcl-2 mRNA表达更加明显减少,而Bax mRNA表达更加明显增加,均具有统计学差异（P<0.01）,单药MPD、VPA组之间比较无显著性差异（P>0.05）。2.2 MPD+VPA联合或单药MPD、VPA对Kasumi-1细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的影响经Western-blot检测Bcl-2、Bax蛋白发现,MPD和VPA均可减少Bcl-2蛋白表达,增加Bax蛋白表达,并且联合比单独用药作用更加明显。MPD、VPA、MPD+VPA各处理组与对照组、MPD+VPA联合用药组与各单药组分别比较,均具有统计学差异（P<0.01）。单独用药组之间比较无显著性差异（P>0.05）。3 MPD+VPA联合或单药MPD、VPA对Kasumi-1细胞AML1-ETO、ETO蛋白表达的影响经Western-blot检测AML1-ETO、ETO蛋白发现,MPD和VPA均可减少AML1-ETO、ETO蛋白表达,并且联合比单独用药减少更加明显。MPD、VPA、MPD+VPA各处理组与对照组、MPD+VPA联合用药组与各单药组分别比较,均具有统计学差异（P<0.01）。单独用药组之间比较无显著性差异（P>0.05）。4 MPD+VPA联合或单药MPD、VPA对Kasumi-1细胞AML1及其下游靶基因GM-CSF表达的影响4.1 MPD+VPA联合或单药MPD、VPA对Kasumi-1细胞AML1mRNA、GM-CSF mRNA表达的影响经半定量RT-PCR的方法分析,MPD和VPA均可上调AML1mRNA、GM-CSF mRNA表达,并且联合比单独用药上调作用更加明显。MPD、VPA、MPD+VPA各处理组与对照组、MPD+VPA联合用药组与各单药组分别比较,均具有统计学差异（P<0.01）。单独用药组之间比较无显著性差异（P>0.05）。4.2 MPD和VPA联合或单药MPD、VPA对Kasumi-1细胞AML1蛋白表达的影响经Western-blot检测AML1蛋白发现,MPD和VPA均可增加AML1蛋白表达,并且联合比单独用药增加更加明显。MPD、VPA、MPD+VPA各处理组与对照组、MPD+VPA联合用药组与各单药组分别比较,均具有统计学差异（P<0.01）。单独用药组之间比较,蛋白表达无显著性差异（P>0.05）。结论:1 MPD、VPA分别对t（8;21）/AML细胞株Kasumi-l细胞增殖有明显抑制作用。2 Kasumi-l细胞株表达抗凋亡基因Bcl-2和促凋亡基因Bax。MPD和/或VPA均可下调抗凋亡基因Bcl-2,上调促凋亡基因Bax,及其蛋白表达量也分别减少和增加。并且MPD+VPA联合比MPD、VPA单药的抗凋亡/促凋亡作用更加明显。3 MPD和/或VPA均可明显降低AML1-ETO融合蛋白的表达,恢复并提高野生型靶基因AML1及其下游转录基因GM-CSF的活性。AML1蛋白表达量也明显增加,而ETO蛋白表达量减少。并且MPD+VPA联合比MPD、VPA单药的作用更明显。该研究为临床上t（8;21）/AML的靶向治疗提供了体外实验依据。