猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)是近二十年来对世界养殖业的发展造成严重威胁的疾病之一,临床上主要表现为母猪的繁殖障碍,公猪精液质量下降,仔猪断奶后肺炎,生长缓慢,个体机能下降,死亡率高。猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)是造成该病的病原。目前,PRRSV在临床上仍没有有效的治疗措施,主要依靠预防来阻断病毒的发生和传播。为了探讨苦参碱和甘草酸体外抑制PRRSV对Marc-145细胞感染的效果及机制,本研究通过先药后毒、先毒后药和药毒同加三种作用方式以及免疫荧光试验初步说明了苦参碱和甘草酸两种药物对PRRSV的抑制作用。PRRSV的结构蛋白GP4、细胞受体CD163和CD151与PRRSV吸附和侵入过程密切相关,nsp9和nsp10是PRRSV复制的关键蛋白,TLR3和IFN-?与细胞抗病毒免疫反应密切相关。因此随后通过检测苦参碱和甘草酸的抑制侵入、预防给药和抑制吸附时对PRRSV GP4和Marc-145细胞CD163、CD151表达的影响,检测PRRSV复制过程中对PRRSV nsp9、nsp10的表达及Marc-145细胞TLR3、IFN-?表达的影响确定苦参碱和甘草酸对PRRSV抑制作用的机制。研究结果表明,苦参碱在先毒后药、药毒同加时对PRRSV有抑制作用,甘草酸对PRRSV在先药后毒、先毒后药和药毒同加时对PRRSV有抑制作用,此外,两种药毒都有吸附和侵入作用。苦参碱对PRRSV抑制吸附作用是通过抑制PRRSV GP4和细胞CD163的表达实现的;抑制侵入时可显著提升细胞CD163的表达。甘草酸对PRRSV的预防作用是通过减少GP4的表达,同时降低CD163和CD151的表达来实现的;抑制吸附作用是通过抑制PRRSV GP4和细胞CD163的表达实现的;抑制侵入作用通过抑制GP4的表达实现,并可显著提升细胞CD163和CD151的表达。苦参碱和甘草酸药毒同加时作用机制均是通过抑制细胞内PRRSV nsp9和nsp10的表达,前期降低TLR3的表达,抑制病毒引起的TLR3表达升高的趋势,后期促进TLR3的表达,调动免疫系统抵抗病毒,中后期降低IFN-?的表达,末期促进IFN-?的表达。苦参碱和甘草酸对PRRSV的治疗作用和抑制吸附作用的机制基本一致,但甘草酸有预防作用而苦参碱却没有,抑制侵入的作用机制也不同。