焦虑、抑郁对哮喘小鼠气道高反应和炎症的影响

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研究背景:支气管哮喘是常见慢性疾病之一,除了引起躯体上的不适,还常常导致患者出现焦虑、抑郁,严重影响哮喘的控制和患者的生活质量,出现“恶性循环”,因此哮喘也被认为是一种心身疾病。但是,关于对哮喘合并焦虑、抑郁的患者给予抗焦虑、抗抑郁治疗认识还不充分,特别是焦虑、抑郁对哮喘气道反应性和炎症的影响还未见报道。目的:建立BALB/c小鼠哮喘以及焦虑、抑郁动物模型,研究焦虑、抑郁对哮喘小鼠气道反应性和炎症的影响,同时研究抗焦虑、抗抑郁治疗对气道反应性和炎症的影响,为临床对哮喘合并焦虑、抑郁的患者使用抗焦虑、抗抑郁治疗提供实验室依据。方法:90只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、焦虑组、抑郁组、哮喘治疗组、哮喘焦虑组、哮喘焦虑治疗组、哮喘抑郁组、哮喘抑郁治疗组,每组各10只。对于哮喘组、哮喘治疗组、哮喘焦虑组和哮喘抑郁组小鼠先采用鸡卵白蛋白(OVA)致敏加激发的方法建立哮喘模型,焦虑组小鼠采用不确定空瓶饮水刺激建立焦虑模型,抑郁组小鼠采用慢性温和不可预知刺激建立抑郁模型,哮喘焦虑组和哮喘焦虑治疗组小鼠在哮喘造模的同时上进行焦虑造模,哮喘抑郁组和哮喘抑郁治疗组小鼠在哮喘造模的同时进行抑郁造模,哮喘治疗组、哮喘焦虑治疗组和哮喘抑郁治疗组小鼠在造模结束前一周给予艾司西酞普兰进行腹腔注射治疗,其他组采用等体积的磷酸盐缓冲液。对照组正常饲养自由摄食水,雾化吸入及腹腔注射换用等体积的磷酸盐缓冲液。采用高架十字迷宫和强迫游泳方法评估各组小鼠焦虑、抑郁水平,无创法检测各组小鼠气道反应性,回收各组小鼠支气管肺泡灌洗液进行细胞学分类计数并检测支气管肺泡灌洗液中相关炎症因子的水平。结果:1.经OVA诱导后的小鼠其焦虑、抑郁水平均较对照组升高(均P<0.05);哮喘焦虑组小鼠焦虑水平较哮喘组小鼠明显升高(P<0.05),哮喘抑郁组小鼠的抑郁水平较哮喘组小鼠明显升高(P<0.05);哮喘治疗组小鼠焦虑抑郁水平较哮喘组低(P<0.05),哮喘焦虑治疗组小鼠焦虑水平较哮喘焦虑组小鼠低(P<0.05),哮喘抑郁治疗组小鼠的抑郁水平较哮喘抑郁组低(P<0.05)。2.哮喘和焦虑、抑郁造模均能增加小鼠气道高反应性(均P<0.05),哮喘焦虑组和哮喘抑郁组小鼠气道反应性较哮喘组高(均P<0.05);哮喘治疗组小鼠气道反应性较哮喘组低(P<0.05);哮喘焦虑治疗组小鼠气道反应性较哮喘焦虑组低(P<0.05),哮喘抑郁治疗组小鼠较哮喘抑郁组小鼠低(P<0.05)。3.经OVA诱导的小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞比值及IL-4、IL-13水平均较其他各组明显升高(均P<0.05);哮喘焦虑组和哮喘抑郁组小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞比值及IL-4、IL-13水平均高于哮喘组(均P<0.05);焦虑组和抑郁组小鼠的支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞比值及IL-4、IL-13水平与对照组相比无差异(均P>0.05)。哮喘治疗组小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞比值及IL-4、IL-13水平较哮喘组下降(均P<0.05)。哮喘焦虑治疗组小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞比值及IL-4、IL-13水平较哮喘焦虑组小鼠明显下降(均P<0.05),哮喘抑郁治疗组小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞比值及IL-4、IL-13水平较哮喘抑郁组的小鼠明显下降(均P<0.05)。结论:1、本研究成功构建BALB/c小鼠焦虑、抑郁模型;2、焦虑、抑郁可增加哮喘小鼠气道反应性和气道炎症;3、抗焦虑、抗抑郁治疗可改善哮喘小鼠气道反应性和气道炎症。
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