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病原体感染机体以后,会诱导机体产生大量的细胞因子如干扰素,炎症因子和趋化因子,从而建立体内的抗病原体微环境,达到清除病原体,抑制病原体进一步损伤机体的目的。在我们原来细胞水平研究中,我们发现MVP与天然免疫反应中Ⅰ型干扰素的产生有关,丙型肝炎病毒(HCV)感染能够诱导机体产生主要穹窿蛋白(MVP),后者通过激活干扰素α大量表达,从而达到抑制HCV复制的目的；乙型肝炎病毒(HBV)也能够诱导MVP的产生,并且通过阻断MVP对MyD88介导的Ⅰ型干扰素通路的调控而实现免疫逃逸。但是,目前为止,尚无文献阐明MVP与病原体引发的炎症反应之间的关系。在本研究中,我们发现dsRNA类似物polyI:C以及甲型流感病毒(IAV)分别能够诱导人外周血淋巴细胞(PBMC)和A549细胞产生MVP,炎症因子白细胞介素6(IL6)以及趋化因子白细胞介素8(IL8),利用瞬时转染shMVP的表达质粒敲减内源MVP后,IL6和IL8的表达水平降低,因此我们初步推测MVP可能调控病原体诱导的炎症反应。通过基于pLKO.1-MVP shRNA慢病毒系统,我们构建了MVP稳定敲减的A549细胞系和THP.1细胞系,并且发现在两种MVP敲减的细胞系中,polyI:C诱导的IL6,IL8的表达水平受损,此外,MVP小鼠来源的脾脏细胞,腹腔巨噬细胞以及PBMC中,polyI:C以及IAV诱导产生的IL6和1L8表达水平显著低于野生型小鼠细胞。在揭示MVP调控炎症反应的背后机制过程中,我们利用荧光素酶报告基因实验发现,MVP能够显著上调IL6,IL8启动子活性,因此我们推测MVP在转录水平调控IL6和IL8的表达；此外,MVP能够协同转录因子c-Fos,C/EBPβ-LAP以及NF-KB激活IL6和IL8启动子,而在IL6和IL8启动子区域引入AP-1和C/EBPβ突变后,MVP对IL6和IL8启动子的激活失效。通过免疫共沉淀实验发现,polyI:C以及IAV刺激诱导MVP与c-Fos,C/EBPp发生相互作用,免疫荧光结果也显示MVP 与 c-Fos,C/EBPβ在polyl:C以及1AV处理的A549细胞内共定位。在探究MVP与转录因子相互作用后的下游事件的过程中,我们通过核质抽捉实验以及免疫荧光实验发现polyl:C以及IAV刺激MVP入核；染色质免疫共沉淀实验显示,MVP过表达能够增强转录因子c-Fos,C/EBPβ在IL6和IL8启动子区域的募集,MVP稳定敲减的A549细胞中,c-Fos,C/EBPβ在IL6和IL8启动子区域结合显著减少。在MVP-/-小鼠模型中,我们通过鼻腔滴注鼠适应性1AV/FM/1/47(H1N1)感染野生型以及MVP以小鼠,发现MVP“小鼠有更高的死亡率,在探究其更易感H1N1背后机制的过程中发现,病毒感染2天后,MVP-/-小鼠肺部早期抗病毒细胞因子mIL6,mCxcl1,mCxcl2,mCxcl5,mIL1-β,mTNF-α和mIFN-α表达受损,导致肺部更高滴度H1N1,通过分析小鼠肺部病理切片发现,H1N1定位于鼠肺部气管柱状上皮细胞,高滴度H1N1病毒引起气管上皮细胞更严重的坏死和脱落,最终导致MVP-/-小鼠低生存率本论文研究结果首次通过体外细胞实验以及MVP-/-小鼠体内实验,揭示了MVP在炎症反应中的角色,并阐明背后机制：MVP在病原体诱导下,与转录因子c-Fos,C/EBPβ相互作用,促进转录因子入核并结合在下游细胞因子1L6和IL8启动子区域,激活IL6和IL8启动子活性,增强IL6和IL8的表达。其为更进-步的阐明MVP在病原体引起的天然免疫反应中提供了新的理论信息。