胚胎着床是一个具有活性的胚胎与接受态的子宫之间的交互过程。胚胎正常发育至囊胚阶段、子宫分化为接受态对于成功的着床具有重要意义。在啮齿动物和人类中,着床的开始以子宫腔上皮的顶面与孵化的囊胚的滋养层之间的物理作用为标志,紧接着启动胚胎定位和黏附,随后着床,最后滋养层侵入子宫腔上皮。在这两个物种中,蜕膜化的发生,或子宫基质细胞分化为暂时的特异分泌型蜕膜组织,促使完成着床。这个过程伴随着子宫血管生成,并募集免疫细胞至蜕膜组织。免疫细胞分泌的多种细胞因子、炎症因子也参与胚胎着床和蜕膜化的进程。母胎界面由母体蜕膜组织和胎盘滋养层共同构成,是免疫豁免的基础。子宫内稳定的免疫应答有助于维持成功的妊娠。蜕膜细胞作为母胎界面固有细胞类型能够通过与其他细胞类型相互作用调节子宫的局部免疫平衡,如骨髓来源的免疫细胞、内皮细胞和侵入的绒毛外滋养层细胞。早期妊娠期间母体的免疫反应对半异源胎儿的耐受是胎儿在子宫中正常发育和生长的基础,多次妊娠使母体对胎儿产生免疫记忆。但是在胚胎着床及蜕膜化期间,这些免疫细胞及炎症因子在多次妊娠与初次妊娠小鼠的子宫中的定位及表达的变化仍不清楚。本研究建立了多次妊娠小鼠模型,探究早期妊娠过程中子宫免疫细胞及相关分子的定位及变化情况。我们将分娩3次的小鼠作为经产组,同龄处女鼠作为初产组,与性成熟雄鼠合笼见栓后,取妊娠第4天(D4)、第5天(D5)、第8天(D8)的子宫材料进行实验。我们采用免疫组织化学、原位杂交的方法,检测了早期妊娠子宫中5种免疫细胞的分布情况和数量变化,并探究多次妊娠对胚胎着床及蜕膜化的影响,检测相关标志分子。结果显示,子宫自然杀伤细胞在D5子宫中分布较少,在D8子宫中集中于子宫基质系膜侧区域;调节性T细胞在D4、D5子宫中分布于子宫内膜腺体周围,在D8子宫中未出现;肥大细胞分布于D4、D5、D8子宫肌层及浆膜,呈紫色信号;树突状细胞则分布于D4、D5、D8子宫肌层和浆膜;巨噬细胞分别分布于D4子宫基质、D5子宫基质(靠近浆膜区域)、D8子宫肌层及浆膜中。从数量变化来看,仅子宫自然杀伤细胞在经产组D8子宫蜕膜区的数量少于初产组,但差异不显著。巨噬细胞的数量以D4、D5子宫中为多,D8相对较少,初产组与经产组子宫中的数量变化趋势不明显。调节性T细胞、子宫肥大细胞和树突状细胞在经产组子宫中的数量均多于初产组,其中尤以子宫肥大细胞的数量变化最具差异显著性。胚胎于妊娠D4进入宫腔,子宫分化至接受态以完成着床过程。Msx1、ERα和PR等分子作为接受态的标志分子,在经产组子宫的表达较初产组为下调;Bmp2、Cox2和Hand2等分子在D5子宫中的表达情况,经产组较初产组也为下调,表明多次妊娠对胚胎着床及蜕膜化有利。