TLR5介导的免疫应答反应对维持肠-肝轴的平衡,减轻多种有害胁迫诱导的组织/器官损伤具有重要作用。新近的研究结果表明,肝脏是TLR5发挥免疫调控作用的主要靶器官,然而关于TLR5信号在肝脏疾病中的作用还不甚明了。本文以化学性肝损伤和部分肝切除为实验模型,探讨了TLR5信号通路在上述肝脏损伤和修复中的作用和初步机制。本研究的主要内容有:一、通过构建TLR5信号缺失（tlr5基因敲除）和TLR5信号激活（腹腔注射TLR5的激动剂CBLB502蛋白）小鼠模型,发现内源性TLR5信号通路的缺失导致肝内趋化和炎性因子m RNA水平上调,外周血和肝内中性粒细胞比例增加,肝内CD4+T细胞的活化增强,但未导致肝脏病理损伤;相应地,TLR5信号通路的适度激活亦会导致肝内免疫细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞、树突细胞,自然杀伤细胞）比例的增加,但不会导致肝脏病理损伤。证明了TLR5信号对肝脏免疫“微环境”具有调控作用。二、通过CCl4（0.1 m L/kg BW）诱导的小鼠急性肝损伤模型,发现内源性TLR5信号缺失导致小鼠对CCl4的敏感性增加,表现为血清转氨酶水平升高,肝组织炎性坏死和肝内中性粒细胞浸润增加;而CBLB502预防给药能显著减轻CCl4诱导的急性肝损伤,表现为肝衰竭小鼠存活率增加,血清转氨酶和肝脏局部组织坏死减少,肝实质细胞增殖加快,肝内中性粒细胞的浸润减少,相关炎症因子m RNA表达水平降低。证实了TLR5信号通路密切参与肝毒性物质诱导肝损伤与修复过程。三、通过70%部分肝切除（Partial hepatectomy,PHx）术来建立肝再生模型,发现肝切除小鼠肝脏局部TLR5活化有所增强,肝内tlr5 m RNA和蛋白表达水平显著上调,细菌鞭毛蛋白含量显著升高。首次发现CBLB502预防给药能明显促进肝切除后的肝再生过程,表现在肝重恢复百分比,肝细胞增殖,肝内细胞周期相关蛋白的表达,肝脏储脂能力,血清细胞因子、生长因子的水平显著高于对照组小鼠。提示TLR5信号通路亦参与了肝部分切除后肝再生过程。综上所述,TLR5信号对肝脏免疫微环境具有调控作用,TLR5信号通路活化能够显著抑制CCl4诱导的肝损伤,同时促进部分肝切除后的肝再生,将为临床肝脏损伤的防治提供新的策略,为保肝、护肝蛋白药物新靶点的研究开发提供了重要参考。