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目的:(1)检测原发性腹膜后脂肪肉瘤中β-Catenin和Ki-67的表达情况,并探讨两者不同表达程度与患者临床特征,病理分级以及预后的关系,同时寻找影响患者术后复发的因素。(2)分析wnt/β-Catenin信号通路对脂肪肉瘤SW872细胞系细胞活力和增殖的影响。方法:1.收集2007年1月至2014年12月解放军总医院普通外科收治的90例腹膜后脂肪肉瘤患者的临床资料和肿瘤蜡块,并对患者预后和术后复发情况进行随访。通过病理蜡块连续切片HE染色,间接免疫荧光染色检测并分析β-Catenin和Ki-67在腹膜后脂肪肉瘤中的表达及临床意义。同时收集5例接受根治性手术切除的患者术中新鲜肿瘤组织标本和对应的正常组织进行免疫印迹检测法分析β-Catenin的表达情况。其次对可能与首次接受完整切除肿瘤的患者术后3年局部复发的相关因素进行了单因素和多因素分析,探究β-Catenin的表达与首次接受完整切除肿瘤的患者术后局部复发的相关性。2.分别将wnt/β-Catenin信号通路抑制剂与激活剂加入到SW-872脂肪肉瘤细胞系,通过CKK实验和免疫印迹检测法分析wnt/β-Catenin信号通路对脂肪肉瘤SW-872细胞系细胞增殖的影响。结果:免疫组织化学分析发现,90例原发性腹膜后脂肪肉瘤患者样本中,67例β-Catenin蛋白检测阳性(74.44%),其表达强弱与肿瘤的核分裂数、肿瘤分化,肿瘤坏死、肿瘤级别均有相关性(χ2=42.723,40.181,26.052,50.130;P 均<0.01)。β-Catenin阳性患者术后中位生存时间33(1.3-89)个月,短于阴性患者55(16-99)个月。72例Ki-67表达阳性(80%),其表达水平与肿瘤级别,核分裂计数和肿瘤大小有关(X2=28.503、44.787、6.065,P 均<0.05)。同时β-Catenin 的表达与 Ki-67 的表达相关(χ2=103.885P<0.01)。LogRank 检验发现,手术方式(χ2=6.946,P=0.008)、肿瘤分化(χ2=43.279,P<0.01)、肿瘤坏死(χ2=38.773,P<0.01)、核分裂数(χ2=50.111,P<0.01)、肿瘤级别(χ2=84.076,P<0.01)、β-Catenin 表达强度(χ2=47.146,P<0.01)和 Ki-67 表达强度(χ2=51.328,P<0.01)是影响患者生存的主要因素。Cox多因素生存分析显示肿瘤级别(RR=1.968 P=0.031),β-Catenin 表达强度(RR=1.564 P=0.037)和 Ki-67表达强度(RR=2.551P=0.000)是预后的独立影响因素。同时免疫印迹分析表明,在5例成对的腹膜后脂肪肉瘤组织中,β-Catenin的表达均显著高于正常的对照组织。本组75例首次接受完整切除肿瘤的患者,47例局部复发,总体复发率62.67%。对影响患者术后局部复发因素的单因素分析显示:肿瘤体积越大,肿瘤分化程度越低,肿瘤级别越高,β-Catenin表达越高可提高患者术后局部复发的可能性(χ2=12.196,58.377,81.250,34.866 P<0.05),同时对以上因素进行多因素分析显示,肿瘤体积,肿瘤级别和β-Catenin表达强度(P<0.05)是影响患者术后局部复发的独立危险因素。通过CKK实验和免疫印迹检测法分析证明,抑制wnt/β-Catenin信号通路降低脂肪肉瘤SW-872细胞系的活力,细胞增殖能力减弱。结论:Wnt/β-catenin信号通路与原发性腹膜后脂肪肉瘤的发生和恶性进展相关,联合检测β-Catenin和Ki-67的表达能更可靠的预测腹膜后脂肪肉瘤的预后。基于β-Catenin的靶向治疗策略有望为原发性腹膜后脂肪肉瘤的治疗提供新的方向。