【摘 要】
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目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是老年人常见的疾病。研究发现AD最主要的病理变化之一是b-淀粉样肽在基底核的沉积,造成胆碱能神经元损伤，导致大脑胆碱能系统的功能障碍。迄今为止，AD尚没有理想的动物模型，每种模型都只是模拟AD的一部分病理学特征，使AD的研究受到一定限制。本实验室曾成功建立了SD大鼠单侧脑基底核部位联合注射淀粉样肽Ab25-35和鹅蕈膏酸（Ibote
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目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是老年人常见的疾病。研究发现AD最主要的病理变化之一是b-淀粉样肽在基底核的沉积,造成胆碱能神经元损伤，导致大脑胆碱能系统的功能障碍。迄今为止，AD尚没有理想的动物模型，每种模型都只是模拟AD的一部分病理学特征，使AD的研究受到一定限制。本实验室曾成功建立了SD大鼠单侧脑基底核部位联合注射淀粉样肽Ab25-35和鹅蕈膏酸（Ibotenic acid，IBO）的拟痴呆模型。小鼠与大鼠相比，更适合于暂时只能得到较少量药物样品而又需长期喂服的情况。为此，我们建立了NH小鼠单侧脑基底核部位注射淀粉样肽Aβ25-35和IBO造成的拟痴呆动物模型并用它对梓醇的药理作用进行了初步研究。
方法:根据小鼠脑立体定位图谱所示，NH小鼠右侧脑基底核部位一次性定位注射淀粉样肽Aβ25-35和IBO造成拟痴呆模型，每鼠0.3ml(Aβ25-35 4mg和IBO 1mg，溶于1ml生理盐水中)，对照组注射等量生理盐水。设立对照组、模型组和梓醇用药组。用药组灌服50mg/kg/d梓醇，另两组灌服蒸馏水，共60d。用脑冠状石蜡切片HE染色考察注射轨迹，用药60d后进行Y-迷宫测定各组动物学习能力（主要反映短期记忆功能），放射配基结合分析单点法测定注射侧脑内M胆碱受体密度，放射酶学法测定脑内胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase，ChAT）的活性，ELISA法测定脑内脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的含量。
结果:脑冠状石蜡切片HE染色显示模型小鼠注射部位与图谱脑基底核部位基本一致。Y-迷宫实验测得造模后连续60d每天喂服梓醇50mg/kg小鼠的学习能力，梓醇组第7天20次测试的正确次数(18.33±0.98)，显著好于模型组(16.15±2.30)，与对照组(19.38±0.92)无统计学差异。梓醇组第7天20次测试的正确次数/总反应时间(8.41±0.80)也显著好于模型组(5.92±1.20)，且与对照组(9.18±0.63)无统计学差异。放射配基结合分析单点法测定注射侧脑内M胆碱受体密度，对照组(1090±108 fmol/mg Pro)，模型组(925±58 fmol/mg Pro)，梓醇组(1121±86 fmol/mg Pro)。对照组和梓醇组M受体密度均显著高于模型组，且两者之间无统计学差异。M受体密度与迷宫实验中动物学习记忆能力显著相关(r=0.58，P<0.01)。放射酶学法测定脑内ChAT活性，梓醇组(18.38±3.65 nmol/h/mg Pro)，显著高于模型组（14.80±2.46 nmol/h/mg Pro），且与对照组（18.23±3.14 nmol/h/mg Pro）无统计学差异。ELISA法测定脑内BDNF含量结果显示，与模型组（0.733±0.221 pg/ug Pro）相比，梓醇组BDNF含量显著提高（0.849±0.208pg/ug Pro），且和对照组（0.832±0.216 pg/ug Pro）无统计学差异。
结论:小鼠单侧脑基底核部位一次性定位注射淀粉样肽Aβ25-35和IBO可造成稳定的拟痴呆模型，梓醇能明显改善拟痴呆小鼠的短期记忆能力，同时能显著提高脑内M受体密度，增加脑ChAT活性和BDNF含量。
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