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目的：1.探讨蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的作用及肝组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamate-cysteine ligase，γ-GCS)催化亚基（glutamate cysteine ligase catalytic，GCLC）表达的影响。2.探讨蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated peotein78,GRP78）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(cystein-containing aspartate-specific protease12，caspase-12)的影响。3.探讨蓝莓对大鼠肝星状细胞系HSC-T6细胞凋亡及Fas、Bcl-2、Bax及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cystein-containing aspartate-specific protease3，caspase-3)表达的影响。 方法：第一部分，60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组、蓝莓原浆低、中、高剂量预防组及复方鳖甲软肝片预防组。除正常对照组外，其余各组均采用猪血清复制大鼠肝纤维化模型，造模同时各预防组分别给予蓝莓原浆（0.25ml/100g、0.5ml/100g、1.0ml/100g）及复方鳖甲软肝片（0.054g/100g）灌胃，每日一次，共12周。行肝脏HE、Masson染色，透射电镜下观察肝组织超微结构变化；计算大鼠肝脏指数；测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平；检测肝组织匀浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD)、丙二醛（malondialdehyde，MDA)、羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）及GSH含量。实时荧光定量PCR、蛋白印迹法（western blotting）和免疫组织化学法检测大鼠肝组织GCLCmRNA及蛋白的表达。 第二部分：采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick end labeling，TUNEL）及流式细胞术（膜联蛋白/碘化丙啶双标记法，Annexin V/PI）检测上述各组大鼠肝细胞凋亡情况；实时荧光定量PCR、western blotting及免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织GRP78及Caspase-12 mRNA及蛋白的表达。 第三部分：采用血清药理学方法制备大鼠蓝莓血清、复方鳖甲软肝片血清及生理盐水血清。HSC-T6常规复苏培养后，分别加入10％蓝莓低剂量、10%蓝莓中剂量及10%蓝莓高剂量血清干预，并设10%复方鳖甲软肝片血清作为阳性对照和10%生理盐水血清对照。Annexin V/PI双标记法检测各组HSC-T6的凋亡；western blotting检测各组HSC-T6Fas及Caspase-3的表达；免疫细胞化学及western blotting检测各组HSC-T6Bax及Bcl-2蛋白的表达。 结果：第一部分，各组大鼠血清 ALT、AST水平无明显差异；与正常对照组比较，肝纤维化模型组大鼠肝脏指数明显增加（P<0.05）；肝组织匀浆SOD活性、GSH含量明显下降（P<0.05），MDA及Hyp含量明显增高（P<0.05）；HE、Masson染色及透射电镜观察显示有明显肝纤维化（P<0.05）及超微结构病变；肝组织GCLCmRNA和蛋白表达较正常对照组升高，但差异无统计学意义。与肝纤维化模型组比较，各预防组大鼠肝脏指数明显减少（P<0.05）；蓝莓原浆中、高剂量及复方鳖甲软肝片预防组大鼠肝组织匀浆SOD活性、GSH含量明显升高（P<0.05），MDA及 Hyp含量明显降低（P<0.05）；肝纤维化程度明显减轻（P<0.05），胶原表达减少，超微结构病变明显改善；肝组织GCLC mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）。 第二部分：与正常对照组比较，肝纤维化模型组大鼠肝细胞凋亡明显增加（P<0.05）；GRP78及Caspase-12 mRNA和蛋白表达明显增加（P<0.05）。与肝纤维化模型组比较，蓝莓原浆低、中、高剂量预防组大鼠肝细胞凋亡有所减少，GRP78及Caspase-12 mRNA和蛋白的表达有所下降，但差异无统计学意义。复方鳖甲软肝片预防组大鼠肝细胞凋亡明显减少（P<0.05），GRP78及Caspase-12 mRNA和蛋白表达明显下降（P<0.05）。 第三部分：与生理盐水血清组比较，蓝莓高剂量血清组及复方鳖甲软肝片血清组 HSC-T6凋亡明显增加（P<0.05）；Fas及 Caspase-3蛋白表达明显增加（P<0.05）；Bcl-2蛋白表达明显下降（P<0.05）；复方鳖甲软肝片血清组HSC-T6 Bax蛋白表达明显增加（P<0.05），蓝莓低、中、高剂量血清组HSC-T6 Bax蛋白表达无明显差异；蓝莓高剂量血清组及复方鳖甲软肝片血清组HSC-T6 Bcl-2/Bax的比值明显下降（P<0.05）。 结论：1.蓝莓对免疫性肝纤维化有一定的干预作用，对肝细胞超微结构损伤有一定的保护作用。其机制可能与蓝莓上调肝组织SOD活性及GCLC表达，增加 GSH的水平，提高机体抗氧化应激能力有关。2.蓝莓可通过上调 Fas及Caspase-3、下调Bcl-2、降低Bcl-2/Bax的比值诱导HSC-T6的凋亡，对大鼠肝纤维化有潜在的干预作用。