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马来酸曲美布汀缓释微丸和甲硝唑结肠定位微丸是本实验室研制的新型给药系统,这两种制剂的体外研究已达到了设计要求,本文对这两种制剂进行了药物动力学研究,旨在探讨二者口服进入体内后血药浓度变化规律,评价体外研究指标与体内药物动力学特性之间的关系,为药物结构改造、剂型设计及临床合理用药等提供依据。采用反相-高效液相色谱法（RP-HPLC）测定肠循环液中马来酸曲美布汀浓度、紫外-可见分光光度法（UV）测定肠循环液中酚红浓度,通过对线性相关性、精密度、准确度等考察,结果均符合《中国药典（2005版）》要求。本实验采用大鼠在体回流法对马来酸曲美布汀的肠吸收部位和吸收动力学进行研究,结果表明:马来酸曲美布汀在十二指肠、空肠、回肠、结肠的表观吸收速率常数和吸收百分数分别为0.2300±0.023、0.0838±0.051、0.2022±0.021、0.1669±0.038(h-1),44.76±5.027、14.48±4.15、42.80±3.27、40.21±4.59（%）其在空肠吸收最差,主要集中在十二指肠、回肠、结肠吸收;胆汁不影响药物吸收;并初步判断马来酸曲美布汀在大鼠肠道的吸收符合一级动力学。分别建立了反相-高效液相色谱法（RP-HPLC）快速测定犬血浆中马来酸曲美布汀浓度、甲硝唑浓度的分析方法,通过对分析方法的确证,结果均符合《中国药典（2005版）》要求。采用健康家犬,以双周期交叉对照实验方法,单剂量分别给予受试制剂与参比制剂,其血药浓度经时数据以WinNonlin药动学软件处理,以非隔室模型方法计算曲线下面积,Cmax、Tmax为实测值,对受试制剂与参比制剂的实验数据进行统计分析。单剂量分别给予家犬马来酸曲美布汀缓释微丸胶囊（受试制剂）与普通胶囊（参比制剂）后,二者血药浓度变化符合单室模型,受试制剂的Tmax（h）、Cmax(ng·mL-1)、t1/2（h）、AUC0-t(ng·h·mL-1)、AUC0-∞(ng·h·mL-1)分别为2.05±0.24、211.9±7.5、1.58±1.43、357.5±25.8、382.62±32.6;参比制剂Tmax（h）、Cmax(ng·mL-1)、t1/2（h）、AUC0-t(ng·h·mL-1)、AUC0-∞(ng·h·mL-1)分别为0.92±0.25、286.82±11.82、1.60±0.24、442.78±5.56、465.65±8.44,相对生物利用度为80.74±4.64 %,血药浓度曲线变化平缓,说明其在体内有一定的缓释特性,但生物利用度较低,且体外累积释放百分数与体内吸收百分数之间相关性不显著（r = 0.7861）。单剂量分别给予家犬甲硝唑结肠定位微丸胶囊（受试制剂）与普通片剂（参比制剂）后,二者血药浓度变化符合单室模型,受试制剂的Tmax（h）、Cmax(μg·mL-1)、t1/2（h）、AUC0-t(μg·h·mL-1)、AUC0-∞(μg·h·mL-1)、Tlag（h）分别为11.25±1.5、2.71±0.88、5.23±1.70、33.94±13.79、36.34±15.44、7.71±2.91,参比制剂Tmax（h）、Cmax(μg·mL-1)、t1/2（h）、AUC0-t(μg·h·mL-1)、AUC0-∞(μg·h·mL-1)分别为1.42±0.50、14.96±1.75、3.84±0.58、95.29±12.04、96.77±12.29,相对生物利用度为28.18±0.91 %,可以看出甲硝唑结肠定位微丸的释药时滞显著增加(Tlag为7.71±2.91),达峰时间明显滞后,说明其在体内有显著的定时释放作用,且体外累积释放与体内吸收之间相关性良好（r = 0.9881）。