目的:肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是一种知之甚少,异质性的,具有显著的全球性发病率和死亡率的疾病。目前对于PF的医疗干预主要是支持疗法(氧疗法),几乎没有发现有效的药理学治疗方法可以用于治疗。因此研制并开发新的能有效阻断胶原的沉积,使纤维化的进程变得缓慢,并且药物不良反应少、长期服用安全稳定等多个优点的药物,是一件非常重要并且很有现实意义的事情。本论文主要是探讨黄杞苷的抗肺纤维化的作用和机制,为开发新的治疗肺纤维化的药物提供重要的依据。方法:肺纤维化体内外模型实验(动物模型和L929细胞模型)分别采用气管喷雾博莱霉素、TGF-β1刺激建立。利用CCK-8法进行黄杞苷药物毒性的检测,实时无标记细胞分析技术(RTCA)检测黄杞苷对肌成纤维细胞增殖抑制的影响,小鼠的肺功能通过肺功能检测仪进行检测,HE、Masson染色观察小鼠形态病理性变化,分别应用免疫荧光、Western blot等技术检测黄杞苷对肌成纤维细胞功能的影响,利用RNA-Sequence筛选黄杞苷抗肺纤维化过程中调控的信号通路,Western blot检测内质网应激相关蛋白PERK、ATF4、CHOP、BIP以及肺纤维化蛋白胶原III等表达,同时检测TGF-β1刺激72h在经黄杞苷治疗(10、20、40 μg/mL)后内质网应激相关蛋白的表达情况、衣霉素(0.5、1、2、4μg/mL)诱导剂引起内质网应激的最佳药物浓度,挽救实验、转染lnc949的干扰后检测相关蛋白的表达。结果:在TGF-β1刺激的L929细胞中,通过Western blot实验发现黄杞苷可以降低肺纤维化标志物的表达,如α-SMA、Snail、Vimentin、胶原蛋白,RTCA实验证明黄杞苷可以抑制细胞的增殖和迁移速度。在动物模型中,黄杞苷可以改善小鼠的肺顺应性,通过免疫荧光、HE、Masson染色可以清晰地看到治疗组较模型组肺泡结构比较完整、肺泡壁变薄,组织胶原沉积减少。通过测序结果显示差异表达的基因主要是富集在了 PFRK-ATF4这条信号通路上。结论:黄杞苷不仅仅能够减少肺纤维化相关蛋白的表达,抑制肌成纤维细胞的增殖和迁移。还可以使纤维化小鼠的肺功能、肺的顺应性、肺泡的结构变得更加完好,能够有效的阻断胶原的沉积,使纤维化的进程变得缓慢,发现lnc949可以调控内质网应激中PERK信号通路。