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目的探讨甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)阴性肝细胞癌的临床特点及影响其预后的因素。方法收集中南大学湘雅二医院肝胆胰外科2005年1月至2007年1月行肝切除并经术后病理证实的AFP阴性HCC 30例和同期AFP阳性HCC 101例。将两者的一般资料(性别、年龄、嗜酒史、临床表现)、术前生化资料(HBsAg、抗HCV、肝硬化、Child分级)、术中情况(肿瘤大小、包膜、卫星灶、脉管瘤栓、手术方式)及术后病理分化程度进行比较。随访其中AFP阴性HCC 26例,AFP阳性HCC 93例,比较两者术后1、3、5年生存率,并分析影响AFP阴性肝癌术后生存的危险因素。结果AFP阴性肝癌患者消瘦乏力、腹痛、腹部肿块的症状少于AFP阳性肝癌患者(分别为53.3%vs 81.2%,56.7%vs 76.2%,13.3%vs 44.6%,均P<0.05);合并乙型肝炎较AFP阳性肝癌少(66.6%vs90.1%,P<0.05);Child-Pugh分级中A级显著多于AFP阳性肝癌(96.7%vs 82.2%,P<0.05)小肝癌较多(56.7%vs 31.7%,P<0.05),少有卫星灶及脉管瘤栓(分别为10.0% vs 28.7%,3.3%vs18.8%,均P<0.05),行根治性切除者较多(分别为86.7%vs 68.3%,P<0.05)。两组患者在性别、年龄、嗜酒史、黄疸、腹水、抗HCV、肝硬化、肿瘤包膜和分化程度方面差异无显著性。AFP阴性肝癌术后1、3、5年生存率显著高于AFP阳性肝癌患者(分别为89.8%vs 71.6%,64.7%vs 41.8%,56.6%vs 29.7%,均P<0.05)。单因素分析显示肝硬化、脉管瘤栓、手术方式和肿瘤分化程度与AFP阴性肝癌的术后生存有关(P<0.05)。多因素分析显示肝硬化、手术方式和肿瘤分化程度是影响AFP阴性肝癌术后生存的独立危险因素(均P<0.05)。结论1.AFP阴性肝癌患者临床表现较轻且缺乏特异性,因此其诊断主要依赖于多种影像学检查和病理学检查。2.AFP阴性肝癌的预后较AFP阳性肝癌好。3.影响AFP阴性肝癌术后生存的独立因素为肝硬化、手术方式和肿瘤的分化程度。