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目的:最近的研究表明由GluR6-KA受体介导的JNK3信号通路的活化在缺血性脑损伤中发挥重要的作用。在本实验中,我们的目的是观察含PDZ1结构域的腺病毒能否抑制因全脑缺血复灌导致的由GluR6-KA受体介导的JNK3信号通路的激活。
方法:通过建立大鼠四动脉结扎模型,采取双侧CA1区注射的给药方式,在缺血再灌一定时间后,取出海马组织、匀浆、测定蛋白,采取免疫印记、免疫沉淀等蛋白观察手段和焦油紫染色、免疫组织化学和TUNNEL等形态学观察手段检测实验结果。
结果:结果显示,含PDZ1结构域的腺病毒能够抑制由脑缺血复灌诱导的GluR6·PSD-95·m,K3信号模块的组装和MKK4/7的激活,进一步通过核通路和线粒体通路调节其下游信号的激活;含PDZ1结构域的腺病毒对缺血引起的神经元损伤有保护作用。
结论:含PDZ1结构域的腺病毒能够抑制脑缺血复灌诱导的GluR6-KA受体介导的JNK3信号通路的激活从而产生脑保护作用。