MEHP对Leydig细胞类固醇激素合成的影响及其机制研究

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邻苯二甲酸二乙基己基酯(Di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)作为增塑剂大量应用于各种PVC塑料制品工业,是目前使用最广泛的邻苯二甲酸酯类物质,已被确认为环境内分泌干扰物(Environmental endocrine disruptors,EEDs)。大量的动物实验及体外实验研究证明DEHP具有雄性生殖毒性。最近美国国家毒理学计划(NTP)中对DEHP作了一个系统的评价,认为DEHP对人类生殖系统具有潜在危害。因此,从多角度探讨其生殖内分泌毒性与机制有其现实意义。以往研究认为,DEHP可能干扰下丘脑-垂体-睾丸轴的调节通路,对类固醇激素合成的影响是其生殖毒性作用机制之一。在雄性动物体内,类固醇激素合成的主要场所是睾丸Leydig细胞,因此我们认为睾丸Leydig细胞是DEHP毒作用的靶细胞,但其作用机制还不清楚。以往研究确认,DEHP睾丸毒作用主要是其水解产物邻苯二甲酸单乙基己基酯(mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP)所致。因此本研究分别利用原代培养的大鼠睾丸Leydig细胞和小鼠间质肿瘤细胞(mouse Leydig Tumor cells,mLTC-1)为模型,研究MEHP对类固醇激素合成的影响。胆固醇从线粒体外膜至内膜的跨膜转运是类固醇激素合成过程的限速步骤,外周苯二氮受体(peripheral-type benzodiazepine
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