目的:主动脉夹层是由主动脉壁内膜层撕裂或主动脉壁内出血引起的危及生命的疾病,可导致主动脉壁层的分离。近年其发病率呈现明显升高的趋势,因此主动脉夹层已经成为新的研究热点。已有研究指出,在主动脉夹层发生的早期,炎症细胞如巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞大量募集到血管壁的中膜,释放一系列的炎症因子,引起平滑肌细胞的凋亡及细胞外基质的降解,从而加重主动脉夹层的病变。而巨噬细胞上的A1类清道夫受体(Class A1 scavenger receptor,SR-A1)在心血管疾病的发生发展中可以通过介导M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化发挥抗炎作用。本课题针对巨噬细胞上的SR-A1在主动脉夹层发生发展中的作用及其机制进行了深入研究,旨在为主动脉夹层的干预治疗提供新的靶点。方法:(1)对3周龄雄性野生型C57/B6小鼠(WT)和SR-A1基因缺陷小鼠(SR-A1 KO)连续4周给予含β-氨基丙腈富马酸盐(β-aminopropionitrile mononfumarate,BAPN)的饮水,之后持续泵入血管紧张素Ⅱ24小时,制备小鼠主动脉夹层模型。对照组给予正常饮食4周,然后持续泵入生理盐水24小时。(2)观察血管形态、计算成模率,记录主动脉夹层的病变程度。(3)提取小鼠血管组织制备石蜡切片,通过HE染色和EVG染色观察造模小鼠血管主动脉夹层的损伤程度。(4)提取小鼠血管组织总RNA,逆转录后用定量PCR法分别检测平滑肌肌动蛋白、结构蛋白、基质基质金属蛋白酶、SR-A1、相关炎症因子和抗炎因子的mRNA水平的变化。(5)提取小鼠血管组织蛋白,检测血管组织中的SR-A1蛋白表达水平以及stat3磷酸化水平。(6)用氯磷酸盐清除血源性巨噬细胞,观察小鼠死亡率及炎症因子表达情况。(7)体外培养原代平滑肌细胞,用LPS刺激之后检测平滑肌细胞相关结构蛋白的表达水平。(8)体外培养巨噬细胞和平滑肌细胞,分别检测两种细胞SR-A1表达情况。结果:野生造模小鼠病变血管组织中SR-A1表达升高。而SR-A1敲除后,小鼠主动脉夹层病变更加严重,表现为弹性蛋白破坏的面积更大,中膜的面积减少,血管直径扩张程度更大,收缩型平滑肌细胞减少,病变区域血管凋亡细胞增多。进一步研究发现,SR-A1敲除小鼠病变血管巨噬细胞浸润明显增多,炎症因子明显增多,而抗炎因子减少。同时发现这些炎症因子主要来源于巨噬细胞,且炎症可引起平滑肌细胞的损伤。结论:SR-A1缺失小鼠主动脉夹层病变程度较野生小鼠更加严重,且病变血管的巨噬细胞明显增多,巨噬细胞分泌的炎症因子明显上调。以上结果为靶向炎症的主动脉夹层的预防和治疗提供了新的方向。