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第一部分LABA/LAMA对比LAMA及LABA/ICS治疗COPD疗效及安全性的Meta分析目的:评价长效β2受体激动剂/长效M胆碱受体拮抗剂（LABA/LAMA）固定剂量组合对比LAMA及长效β2受体激动剂/吸入性糖皮质激素（LABA/ICS）固定剂量组合在维持治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的疗效和安全性。方法:通过对PUBMED、MEDLINE、EMBASE、CENTRAL数据库的联合检索,筛选出关于LABA/LAMA对比LAMA及LABA/ICS类药物治疗COPD的所有随机对照试验。提取资料并采用Cochrane手册中针对干预治疗的系统评价所列出的风险偏倚标准对文献质量进行评估。Meta分析通过Rev Man5.3软件进行。结果:共纳入35篇文献包括47项研究（N=28391）。（1）LABA/LAMA对比LAMA能有效提高第一秒用力呼气（FEV1）峰值和谷值以及患者的深吸气量（P<0.05）。能明显降低圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分,有效提高呼吸困难指数（TDI）评分,且显著降低抢救药物的使用频率（P<0.05）。LABA/LAMA对比LAMA会增加咳嗽不良事件的发生率（RR=1.24,P<0.05）。在鼻咽炎、心血管不良事件的发生以及疾病恶化方面两组间未见显著差异。（2）LABA/LAMA对比LABA/ICS能有效提高FEV1峰值和谷值（P<0.05）。能提高TDI评分和降低抢救药物的使用频次（P<0.05）,但在SGRQ评分和慢阻肺评估测试（CAT）方面没有显著差异。LABA/LAMA对比LABA/ICS治疗后能明显减少肺炎（RR=0.64,P<0.05）及上呼吸道感染的发生（RR=0.81,P<0.05）。在鼻咽炎和疾病恶化方面两组间未见显著差异。结论:1.与LAMA相比,总体看LABA/LAMA组合能显著改善患者的肺功能和减轻症状,但不能有效降低疾病恶化的发生率。治疗后可能会有咳嗽等不良事件的发生。2.与LABA/ICS相比,总体看LABA/LAMA组合能显著改善患者肺功能,但不能明显减轻患者症状和降低疾病恶化的发生率。治疗后LABA/ICS类药物发生肺炎和上呼吸道感染的风险较大。第二部分LABA/LAMA,LAMA,LABA/ICS药物治疗COPD有效性及安全性的网状Meta分析目的:评价目前已在国内外上市的五种LABA/LAMA组合药物（茚达特罗格隆溴铵、奥达特罗噻托溴铵、乌美溴铵维兰特罗、格隆溴铵福莫特罗、阿地溴铵福莫特罗）和两种我国目前临床主要应用药物噻托溴铵（LAMA类）及沙美特罗替卡松（LABA/ICS类）共七种药物之间治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）有效性及安全性的梯度差异。方法:通过对PUBMED、MEDLINE、EMBASE、CENTRAL、知网和万方数据库的联合检索,筛选出关于五种LABA/LAMA组合药物、噻托溴铵及沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺病的所有随机对照试验。提取资料并采用Cochrane手册中针对干预治疗的系统评价所列出的风险偏倚标准对文献质量进行评估。网状Meta分析通过Stata16软件进行。结果:共纳入48篇文献包括52项研究（N=45854）。与安慰剂相比,所有对比药物在FEV1谷值、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分,呼吸困难指数（TDI）评分及抢救药物的使用方面差异均有统计学意义（P<0.05）。其中在提高FEV1谷值上茚达特罗格隆溴铵和乌美溴铵维兰特罗对比其他药物差异具有统计学意义（P<0.05）。沙美特罗替卡松（50/500μg）对比安慰剂和茚达特罗格隆溴铵在增加肺炎发生率方面差异具有统计学意义（P<0.05）。在上呼吸道感染、咳嗽以及疾病恶化方面不同干预措施之间并未有显著性差异。此外,茚达特罗格隆溴铵在改善肺功能和减轻症状方面的评价指标上优选概率排名曲线（SUCRA）值均为第一。结论:在LABA/LAMA的不同组合间,乌美溴铵维兰特罗和茚达特罗格隆溴铵在改善慢阻肺患者肺功能方面较其他药物相比有突出优势,故在单药无法控制病情的基础上可作为中到重度慢阻肺患者的首选治疗方案。其中,茚达特罗格隆溴铵在所有对比药物中具有最佳治疗效果的可能性最高,且未有明显不良反应发生。除此之外,沙美特罗替卡松（50/500μg）在中到重度慢阻肺患者的长期维持治疗中发生肺炎的风险较大,沙美特罗替卡松（50/250μg）并未有明显的肺炎发生情况。第三部分应用Markov模型对稳定期COPD患者维持治疗药物的成本-效用分析目的:从宏观经济学的角度评估近两年在我国上市的新药乌美溴铵维兰特罗（LABA/LAMA类）和我国临床经典治疗药物沙美特罗替卡松（LABA/ICS类）及噻托溴铵（LAMA类）治疗中到重度稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的成本-效用比。方法:根据大型随机对照的临床试验中慢阻肺疾病的发展历程构建马尔科夫（Markov）模型,模拟循环周期3个月,模拟循环3年,采用3%的贴现率,利用Treeage2011软件计算增量成本-效用比,并进行回程分析、队列模拟、蒙特卡罗模拟及单因素敏感性分析。结果:Markov模型队列模拟结果显示,噻托溴铵、沙美特罗替卡松（50/250μg）和沙美特罗替卡松（50/500μg）对比乌美溴铵维兰特罗的增量效果分别降低了0.0026、0.0009和0.0011;累积人均成本分别增加2075.17元、283.28元和4044.36元;增量-成本效果比分别降低809022.39元、332374.56元和3756788.02元。乌美溴铵维兰特罗具有明显的经济学优势。概率敏感性分析及单因素敏感性分析显示此药物经济学评价结果较稳定。结论:从社会医疗支付的角度来看,在为期三年的治疗中,对于稳定期低风险中到重度COPD患者,在所对比的药物中乌美溴铵维兰特罗具有最佳的成本-效用比,说明该药具有最高的产出效果和最低的总成本,在各药成本上下浮动25%的范围内,此结果仍然稳健。侧面说明作为新药在我国上市其目前的定价具有相当的合理性,是慢阻肺患者较大的福音。