聚乙二醇单甲醚改性壳聚糖的制备及其性能研究

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本文在课题组原有工作的基础上,用聚乙二醇单甲醚(mPEG)对壳聚糖进行化学改性,制备了N-CS-g-mPEG接枝共聚物。采用FT-IR、1H-NMR、DSC等方法对聚合物进行了表征,结果表明合成的聚合物具有预期的结构。聚合物N-CS-g-mPEG具有明显的Gel-Sol相转变的性质;随着聚合物接枝度的减小和聚合物浓度的增大,Gel-Sol相转变温度升高。同时该聚合物可以在水中自组装形成纳米粒,经动态光散射、透射电镜分析表明制备的纳米粒呈球形,粒径约150 nm。以5-氟尿嘧啶(5-FU)和牛血清蛋白为模型药物进行体外释放实验,结果表明该接枝聚合物的原位凝胶对小分子亲水性药物5-FU有一定的控释作用。但由于聚合物凝胶的孔径较大,药物释放速度较快。对于牛血清蛋白的控释效果比较明显,基本符合零级释放;同时释放速率和累积释放量受聚合物接枝度和浓度的影响,随着接枝度和聚合物浓度的增大,药物的释放速率和累积释放量均减小。同时我们也尝试了在羟基上对壳聚糖进行改性,改善其溶解性的同时又保留其氨基官能团。制备得到了O-CS-g-mPEG接枝共聚物,由FT-IR、1H-NMR分析显示,聚乙二醇单甲醚确实与壳聚糖发生了接枝反应。但是因为氨基保护中过量的邻苯二甲酸酐将壳聚糖上的羟基也保护了,使得反应的产率和接枝度都不高,溶解性没有得到很大的改善。制备得到的聚合物可在水中自组装成为规整的纳米粒结构,经动态光散射、透射电镜分析表明制备的纳米粒粒径约200 nm,呈规则的球形;细胞毒性实验表明表明O-CS-g-mPEG纳米粒无细胞毒性,并且可能对细胞的生长和增殖有一定的促进作用。
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