焦炉工外周血p14、p15和p16基因CpG岛的甲基化分析

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:schoolnowl
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目的研究焦炉工多环芳烃(PAHs)的职业暴露与DNA损伤和外周血p14、p15和p16基因启动子区CpG岛甲基化之间的关系,为焦炉工肺癌早期预警寻找敏感指标。方法选择以74名男性焦炉工人为接触组,以47名供水厂男性职工为对照组。问卷调查搜集工人的年龄、吸烟、饮酒以及职业史和疾病史等基本情况,用高效液相色谱法检测空气中苯并[a]芘(B[a]P)和工人班后尿中1-羟基芘(1-OH-Py)的水平;同时采集晨起空腹肘静脉血分为两部分:一部分用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞后,用单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤情况;另一部分提取基因组DNA,用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)技术检测p14、p15和p16基因启动子区CpG岛甲基化,统计分析B[a]P暴露与DNA损伤和p14、p15和p16甲基化检出率之间的关系。结果接触组作业环境中B[a]P的质量浓度明显高于对照组,接触组尿1-OH-Py水平[(0.46±0.12)μmol/molCr]和DNA拖尾的Olive尾距[(0.41±0.25)μm]显著高于对照组[(0.17±0.06)μmol/molCr.(0.32±0.12)μm],差异有统计学意义(P<0.05)。接触组p14、p15和p16基因的异常甲基化的检出率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着焦炉作业工龄的增加,接触组p14基因甲基化的检出率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而p15和p16基因甲基化的检出率没有明显的变化,差异没有统计学意义(P>0.05):随着尿1-OH-Py的水平升高,p14和p16基因甲基化的检出率增加,差异有统计学意义(P<0.05),而p15基因基化的检出率随着作业工龄和1-OH-Py勺水平的升高没有明显改变,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论焦炉工外周血p14和p16基因5’-CpG岛高甲基化可以作为焦炉工肺癌的早期筛查、早期预警的指标.
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