香砂六君子汤治疗脾胃气虚型慢性浅表性胃炎的临床及实验研究

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目的:一、通过文献研究系统了解对CSG的中西医研究进展。二、探讨香砂六君子汤对该病的治疗效应,明确其治疗优势。三、动物实验作为临床研究的延伸,进一步探讨香砂六君子汤治疗脾胃气虚型CSG的作用机制。方法:一、文献研究部分:查阅资料,分析资料,系统对CSG的中西医研究进展进行了整理及综述。二、临床研究部分:以临床最常见的脾胃虚气虚型CSG患者为研究对象,设立香砂六君子汤治疗组、西药常规治疗对照组,对两组患者进行前瞻性对照研究。对中医证候、临床有效率、胃镜、Hp感染、炎症病理以及生存质量等几个项目并进行观察对比。三、动物实验部分:以SD大鼠为研究对象,设立空白对照组、模型组、香砂六君子汤高剂量组、香砂六君子汤中剂量组、香砂六君子汤低剂量组及替普瑞酮组,分别施以不同的处理因素,继而观察各组大鼠一般状态、HE染色观察胃组织病理、胃排空实验观察大鼠胃肠运动功能、免疫组化观察胃及大脑SP、INOS、5-HT表达、荧光PCR观察INOS mRNA以及5-HT mRNA等指标的表达。结果:一、临床研究部分:(一)治疗14天后中医症候积分比较:治疗组自身前后对比:胃脘胀满、食后胃脘不适、胃脘疼痛、嗳气反酸、食少纳呆、疲乏无力6个症候有显著改善(p<0.05or p<0.01);对照组自身前后对比:胃脘疼痛、烧心2个症候有显著改善(p<0.05orp<0.01)。治疗组与对照组组间对比:胃脘胀满症候改善较好(p<0.05)。(二)治疗28天后中医症候积分比较:治疗组自身前后对比:胃脘胀满、食后胃脘不适、胃脘疼痛、烧心、嗳气反酸、食少纳呆、大便稀溏、疲乏无力8个症候有显著改善(p<0.05or p<0.01);对照组自身前后对比:胃脘胀满、胃脘疼痛、疲乏无力3个症候有显著改善(p<0.05or p<0.01)。治疗组与对照组组间对比:食后胃脘不适症候改善较好(p<0.05)。(三)治疗56天后中医症候积分比较:治疗组自身前后对比:胃脘胀满、食后胃脘不适、胃脘疼痛、烧心、嗳气反酸、食少纳呆、大便稀溏、疲乏无力、舌质、舌苔10个症候有显著改善(p<0.05or p<0.01);对照组自身前后对比:胃脘胀满、胃脘疼痛、烧心力3个症候有显著改善(p<0.05or p<0.01)。治疗组与对照组组间对比:胃脘胀满、食后胃脘不适症候改善较好(p<0.05)。(四)治疗84天后中医症候积分比较:治疗组自身前后对比:胃脘胀满、食后胃脘不适、胃脘疼痛、烧心、嗳气反酸、食少纳呆、大便稀溏、疲乏无力、舌苔9个症候有显著改善(p<0.05or p<0.01);对照组自身前后对比:胃脘胀满、胃脘疼痛、烧心3个症候有显著改善(p<0.05or p<0.01)。治疗组与对照组组间对比:胃脘胀满、食后胃脘不适症候改善较好(p<0.05)。(五)治疗后两组患者疗效比较1.中医症候疗效:治疗56及84天后治疗组总有效率与对照组相比,有统计学差异(p<0.05)。2.治疗后胃镜疗效:治疗组与对照组粘膜恢复情况比较,有统计学差异(p<0.05)。Hp感染情况(快速尿素酶试验)治疗组自身前后对比,无统计学差异(p>0.05)。对照组自身前后对比,有统计学差异(p<0.05)。2组治疗后对比,有统计学差异(p<0.05),其中Hp阴性患者中行三联根除Hp疗法患者有14人。3.治疗56天后复查病理,治疗组与对照组炎症程度情况比较,对照组炎症程度的改善要优于治疗组,有统计学差异(p<0.05)。治疗组自身前后比较,无统计学差异(p>0.05)。对照组自身前后比较有明显改善,具有统计学差异(p<0.05)。;而炎症活动度比较,治疗后2组无统计学差异(p>0.05)。治疗组与对照组自身前后比较无统计学差异(p>0.05)。4.两组CSG患者SF-36生存质量疗效:治疗组与对照组各维度积分对比无显著差异(P>0.05);治疗组自身前后对比各维度均有显著改善,有统计学差异(P<0.05orP<0.01)。对照组自身前后对比在生理功能、躯体疼痛、精神健康、健康变化自评、躯体健康、精神健康总评上有显著改善,有统计学差异(P>0.05)。5.疗效的回归分析:治疗后有效率与组别、中医症候积分、SF-36量表积分、Hp感染、病理炎症程度以及活动度的相关性分析表明疗效与治疗组别和中医症候改善有相关性(P<0.05or P<0.01),与SF-36量表积分、Hp感染、病理炎症程度以及活动度无相关性。6.两组患者安全性观察:两组患者治疗期间均未发现明显的药物不良反应。二、动物实验部分:(一)脾胃气虚型CSG造模后大鼠的一般表现:造模各组大鼠体重1-6d体重与空白组比较,增长速度无显著差异;7d开始体重逐渐下降,11d起体重明显下降。(二)大鼠体重:造模后各造模组与空白组比较体重有显著差异(P<0.01)。给予药物干预后,与模型组大鼠相比,香砂六君子汤各剂量组组大鼠体重均明显增加,有显著性差异(P<0.05)。而香砂六君子汤各剂量组之间对比未见明显差异,与模型组比较,替普瑞酮组在给药后体重未见明显增加。(三)大鼠进食量:造模后各造模组与空白组比较有显著差异(P<0.01)。给予药物干预后,与模型组大鼠相比,香砂六君子汤各剂量组大鼠进食量均明显增加,有显著性差异(P<0.01),而香砂六君子汤各剂量组之间对比未见明显差异,但是仍低于空白组大鼠的进食量(P<0.01)。(四)大鼠的饮水量:造模后各造模组饮水量少于与空白组,有显著差异(P<0.01or P<0.05)。给予药物干预后,与模型组大鼠相比,香砂六君子汤各剂量组大鼠饮水量均明显增加,有显著性差异(P<0.01or P<0.05),而香砂六君子汤各剂量组之间以高剂量组改善最为显著,但香砂各剂量组仍低于空白组大鼠的饮水量(P<0.01)。(五)大鼠的胃排空功能:与空白组大鼠比较,除香砂高剂量组以外,余各组胃排空功能均较弱(P<0.01or P<0.05)。与模型组大鼠相比,香砂各剂量组大鼠胃排空量均更强,有显性差异(P<0.01or P<0.05)。(六)普通光镜观察病理:与空白组比较,其他各组胃粘膜下层见有淋巴细胞浸润,局部血管少许充血等慢性炎症改变,炎症细胞浸润主要在黏膜浅层,腺体保持完整。与模型组比较,香砂各剂量组炎症有一定减轻,而替普瑞酮组炎症减轻最明显。(七)大鼠胃及大脑SP表达:与空白组大鼠比较,除香砂中、高剂量组以外,余各组胃SP的表达均较强(P<0.01or P<0.05)。与模型组大鼠相比,香砂各剂量组大鼠胃SP的表达均较弱(P<0.01)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃SP的表达也较弱(P<0.01)。而与空白组大鼠比较,除香砂高剂量组以外,余各组大脑SP的表达均较强(P<0.01or P<0.05),与模型组大鼠相比,香砂各剂量组大鼠大脑SP的表达无明显差异性(P>0.05)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃SP的表达无明显差异性。(八)大鼠胃及大脑INOS表达:可以发现,与空白组大鼠比较,除香砂低、中、高剂量组以外,余各组胃INOS2的表达均较强(P<0.0lor P<0.05)。与模型组大鼠相比,香砂高剂量组大鼠胃INOS2的表达较弱(P<0.01)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃INOS的表达无明显差异(P>0.05);而与空白组大鼠比较,除香砂中、高剂量组以外,余各组大脑INOS2的表达均较强(P<0.05),。与模型组大鼠相比,香砂各剂量组大鼠大脑INOS的表达无明显差异性(P>0.05)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃INOS的表达无明显差异性。(九)大鼠胃及大脑5-HT表达:与空白组大鼠比较,除模型组以外,余各组胃5-HT的表达均较无显著差异(P>0.05)。与模型组大鼠相比,香砂中、高剂量组大鼠胃5-HT的表达较弱(P<0.01)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃5-HT的表达无明显差异(P>0.05);而与空白组大鼠比较,除香砂低、中、高剂量组以外,余各组大脑5-HT的表达均较强(P<0.05),。与模型组大鼠相比,香砂各剂量组大鼠大脑5-HT的表达无明显差异性(P>0.05)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃5-HT的表达无明显差异性(P>0.05)。(十)胃、脑组织5-HTR1A mRNA表达:空白组大鼠比较,除香砂中、高剂量组以外,余各组胃5-HTR1A mRNA的表达均较多(P>0.05)。与模型组大鼠相比,香砂中、高剂量组大鼠胃5-HTR1A mRNA的表达无明显差异(P>0.05)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃5-HTR1A mRNA的表达无明显差异(P>0.05);而与空白组大鼠比较,除香砂低、中、高剂量组以外,余各组大脑5-HTRlAmRNA的表达均较多(P<0.05or P<0.01)。模型组大鼠相比,香砂高剂量组大鼠大脑5-HTR1A mRNA的表达较少(P<0.01)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃5-HTR1A mRNA的表达无明显差异性(P>0.05)。(十一)胃、脑组织INOS mRNA表达:与空白组大鼠比较,只有模型组胃INOS mRNA的表达较强(P<0.05)。与模型组大鼠相比,香砂高剂量组大鼠胃INOS mRNA的表达较少(P<0.01)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃INOS mRNA的表达无明显差异(P>0.05);而与空白组大鼠比较,同样只有模型组胃INOS mRNA的表达较强(p<0.05)。与模型组大鼠相比,香砂高剂量组大鼠大脑INOS mRNA的表达较少(P<0.05)。与模型组大鼠相比,替普瑞酮组胃INOS mRNA的表达无明显差异性(P>0.05)。结论:一、临床研究部分:(一)香砂六君子汤改善中医症候方面呈现如下几个优势:1.起效较快。2.症候改善全面。3.对消化不良症状侯改善效果较好。如胃脘胀满、食后胃脘不适症候的疗效较对照组更优。4.对消化道外症状改善效果较好。5.远期疗效较好。(二)香砂六君子汤Hp的治疗效果不佳。(三)常规西药对照组在对患者炎症程度的改善上要优于中药香砂六君子汤组。(四)对生存质量的疗效呈以下几个特点:1.香砂六君子汤治疗脾胃气虚型CSG对患者生活质量的提高较为全面。2.香砂六君子汤和常规西药对照组在改善临床症状后均能有效提高患者生活质量。(五)疗效与治疗药物和中医症候改善具有相关性,与SF-36量表积分、Hp感染、病理炎症程度以及活动度无线性关联。二、动物实验部分:(一)香砂六君子汤能在短期内改善脾胃气虚型CSG大鼠的体重减轻情况,但是在短期内难以达到正常水平。(二)高剂量的香砂六君子汤对脾胃气虚型的CSG大鼠胃排空功能改善作用较强,可达到正常水平。(三)对于胃粘膜炎症的改善,香砂六君子汤并无较为突出的优势。(四)脾胃气虚型CSG模型可出现病变部位SP含量的增高;香砂六君子汤中、高剂量能减少胃、脑SP的表达,并且基本达到正常水平。在此方面,替普瑞酮与香砂高、中剂量组,尤其是高剂量组的疗效存在一定差距。(五)香砂高、中剂量可以减少中枢神经及外周神经INOS的表达;外周胃神经系统的INOS表达强弱可能与中枢神经系统INOS mRNA表达强弱有关联;可能是香砂六君子汤改善实验大鼠胃排空功能的机理。(六)香砂高、中剂量可以有效下调中枢神经及外周神经5-HT的表达;胃5-HT表达强弱可能与中枢神经系统5-HT1A mRNA表达强弱有关联;通过对消化道及中枢神经的5-HT及5-HT1A有效下调,可能是香砂六君子汤改善实验大鼠胃消化不良状态的机理。
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