论文部分内容阅读
目的:探讨双重阻断肾素促血管生成素系统(RAS)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)促血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)、促血管生成-2(angiopoietin-2,Ang-2)及其受体(Tie-2)表达的影响及Ang系统与新生血管生成的关系。方法:8周龄的雄性SD大鼠60只,随机抽取其中的10只,设为正常对照组(A组),剩下50只通过STZ诱导,其中有40只成功建立2型糖尿病的糖尿病肾病模型。将造模成功后的大鼠随机分成4组,每组10只,包括糖尿病肾病对照组(B组)、10mg·kg-1·d-1贝那普利组(C组)、30mg·kg-1·d-1厄贝沙坦组(D组)、10mg·kg-1·d-1贝那普利和30mg·kg-1·d-1厄贝沙坦联合干预组(E组),A组和B组每日给予等剂量去离子水灌胃。干预8周后用脊椎脱臼法处死大鼠,测定肾重/体重、尿素氮、血肌酐、24小时尿蛋白等评估肾功能情况,以免疫组化半定量技术测定肾脏组织Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平,以酶联免疫吸附技术(ELISA)测定大鼠血液中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平。结果:药物干预组较糖尿病肾病对照组之间肾重/体重、尿素氮、血肌酐和24h尿蛋白均有统计学差异,较糖尿病肾病对照组明显降低(P<0.01);联合用药组较单独用药组上述指标明显降低(P<0.05);贝那普利干预组(组)与厄贝沙坦干预组(D组)之间无明显差异。联合用药组(E组)较B、C、D组血糖有明显下降(P<0.01),免疫组化结果显示:Ang-1、Tie-2在正常大鼠的肾脏组织中表达均较低,Ang-2无表达;糖尿病肾病对照组的大鼠三个因子的表达与正常组相比均有明显上升(p<0.05);经过药物干预后,三个因子的表达均有不同程度的下降(P<0.05)。联合用药组(E组)三个因子下降的幅度最大(p<0.05),贝那普利组(C组)与厄贝沙坦组(D组)未见明显差异。大鼠血清ELISA结果显示:三因子在血清中的含量处于较低水平,贝那普利和厄贝沙坦联合干预组(E组)、贝那普利组(C组)与厄贝沙坦组(D组)表达未见明显差异。结论:糖尿病肾病大鼠肾组织及血清Ang-1、Ang-2、Tie-2表达均高于正常对照组,贝那普利和厄贝沙坦通过阻断RAS可下调Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达。联用贝那普利和厄贝沙坦阻断RAS系统对降低三个因子在肾脏中表达的作用最强。