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本论文由两个部分组成。第一部分是关于FXR拮抗剂的设计、合成与药理活性研究。FXR是孤儿核受体家族成员之一,是一类配体激活转录因子。近期的研究表明这FXR作为一种胆汁酸激活核受体,参与了机体内多种生理活动的调节,不仅与代谢综合症,包括胰岛素抵抗、糖耐量受损、Ⅱ型糖尿病、肥胖、高脂血症、高血压等疾病之间存在密切的关系,也在动脉粥样硬化的发生及发展中起作用。在前期的研究中,我们发现了一个新颖结构的4-芳亚甲基吡唑酮类FXR拮抗剂(A2),为阐明这类结构对FXR拮抗活性的构效关系,以A2为先导化