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由于人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的主要传播途径相同，伴随着AIDS的流行，HIV/HBV和HIV/HCV合并感染患者的绝对数量呈现递增趋势。在抗病毒药物研究中，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）由于其高效低毒、与其它药物协同作用好、作用机制明确以及结构多样性等特点，近几年得到迅速的发展，但NNRTIs极易产生耐药性，使其临床使用受到较大限制。寻找结构新颖、能抗耐药性、活性强、毒性低、选择性高的新一代抗病毒药物成为NNRTIs研究的主要方向。
本论文以本课题组的前期工作合成的6-环己甲基嘧啶酮类（S-DACO）抗HIV活性化合物为先导，基于三维定量构效关系（3D-QSAR）研究结果，以提高化合物抗病毒活性、增强抗耐药性加增大水溶性为目的，及对其C-2、C-6及C-5位作进一步结构修饰，设计了系列结构新颖的S-DACO类目标化合物，并用分子对接的方法分析了设计合理性。目标化合物的合成分别从环己基乙氰或环己基乙酸出发，采用Pedersen路线或Clay路线合成反应重要中间体β-酮酯，进而在醇钠催化下与硫脲缩合得到2-硫代-5-烷基尿嘧啶。2-硫代-5-烷基尿嘧啶在DMF中，K2CO3催化下分别与各卤代酮发生烷基化反应，再采用Wohl-Ziegler反应或硼氢化钠还原法，即可得到系列目标产物。
本文共合成关键中间体和目标化合物50余个，其中32个新化合物未见文献报道。所有化合物经1HNMR确证，新化合物进一步经MS，13C NMR和IR确证。目标化合物采用HIV、HCV感染的病毒株进行了抗病毒细胞活性和毒性测定试验，结果从中筛选到了高活性抗HIV药物候选物（化合物ZDH-16抗HIV-1治疗指数TH=23966.4）与抗HIV-线药物AZT相当；且而化合物ZDH-16不仅改善了水溶性而且具有很好的抗HCV活性，其治疗指数（TI=116）是临床一线药物利巴韦林（Ribavilin）的14.5倍，该研究为抗HCV药物的开发提供了优良的先导物，对广谱抗病毒药物的开发研究有着重要的意义。
总之，本论文通过合理的药物设计，发现了系列活性较好的非核苷类抗病毒药物，该结果对抗病毒药物的研究奠定了理论基础。