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目的通过检测38例T细胞急性淋巴细胞白血病患者54种白血病相关基因及81种化疗药物敏感性,寻找耐药相关基因,探讨该基因临床意义。方法选取2016年10月至2018年1月,38例于血液科新诊断的T-ALL患者38例,对38例患者在初次治疗前抽取4-8ml外周静脉血,对样本通过高通量测序技术检测54种白血病相关基因,择选突变频率最高白血病相关基因,探讨该基因临床意义。同时对38例患者进行81种化疗药物敏感性检测,每种药物设置0.37uM、1.1uM、3.3uM三种不同浓度,探讨该基因与药物敏感性之间相关性,并研究可能影响药物敏感性的其余因素。然后记录38例患者实际临床化疗1个疗程后治疗效果相关信息资料,将药物敏感性与临床实际疗效相对比。结果1、在54种白血病相关性基因中,NOTCH1基因突变率最高,38例患者中18例发生NOTCH1突变,20例无NOTCH1突变。2、38例入选的T-ALL患者中,NOTCH1突变组血小板低于非突变组(p<0.05),然而NOTCH1突变与性别、年龄、白细胞计数、骨髓原始细胞数、血红蛋白、LDH之间没有相关性(p均>0.05),提示NOTCH1突变组血小板计数较低。3、38例入选的T-ALL患者中,NOTCH1突变与三种不同浓度地塞米松敏感性之间差异有统计学意义,表现为突变组对0.37uM地塞米松耐药性高于非突变组(p=0.000),对1.1uM地塞米松耐药性高于非突变组(p=0.011),对3.3uM地塞米松药物耐药性高于非突变组(p=0.022),NOTCH1突变组对地塞米松的耐药性并没有通过加大地塞米松浓度而改变,提示NOTCH1突变引起地塞米松耐药。4、0.37uM、1.1uM地塞米松耐药性与年龄、性别、初诊时白细胞数、骨髓细胞数、血红蛋白、血小板计数之间没有相关性(p均<0.05),LDH与0.37uM地塞米松耐药性之间有相关性(p=0.044),LDH与1.1uM地塞米松耐药性之间有相关性(p=0.024)。3.3uM地塞米松耐药性与年龄、性别、初诊时白细胞数、骨髓细胞数、血红蛋白、血小板、LDH之间无相关性(p均>0.05)。多因素分析显示LDH与地塞米松耐药性之间无关。5、38例初治T-ALL患者按照VDCLP或VICLP方案治疗,在18例NOTCH1突变患者中,有5例达CR1,13例未达CR1。在20例NOTCH1非突变组患者中,16例达CR1,4例达非CR1,两组之间差异有统计学意义(p=0.003),提示患者实际治疗效果与体外药敏实验结果相一致。结论NOTCH1突变可引起地塞米松耐药,加大地塞米松剂量后仍表现出耐药性,可能为预后不佳指标,同时NOTCH1突变患者具有低血小板水平,带来高出血风险。