目的:本研究观察炎症因子IL 1-β对高脂负荷下人肾脏系膜细胞(Human glomerular mesangial cells,HMCs)C型尼曼匹克蛋白1(Niemann-pick Protein C1,NPC1)表达的影响,并初步探讨NPC1介导的胆固醇积聚导致肾系膜细胞损伤的作用机制。方法:体外培养HMCs,将其分为正常对照组、高脂组、高脂+炎症组。Western blot检测NPC1蛋白含量;酶法检测细胞总胆固醇及内质网胆固醇浓度;CCK8法检测细胞增殖变化;流式细胞术检测HMCs细胞周期;实时荧光定量PCR检测细胞内NPC1、GRP78、PERK、ATF6、FN、Col IV mRNA的表达;免疫荧光技术检测NPC1、GRP78、FN的荧光强度以及NPC1/LAMP-1共定位。予以NPC1阻断剂u18666a干预后,观察内质网胆固醇、细胞增殖以及GRP78、FN、Col IV mRNA水平的变化。结果:高脂可促进HMCs NPC1的表达,同时使细胞总胆固醇及内质网胆固醇水平增加,增殖加快、S期比例增加、内质网应激相关分子—GRP78、PERK、ATF6及系膜基质成分—FN、Col IV mRNA水平均显著增加,GRP78、FN的荧光强度也明显增加;炎症进一步上调高脂负荷下上述各指标水平。u18666a干预NPC1后可减轻高脂和炎症导致的内质网胆固醇积聚及细胞损伤。结论:炎症可通过上调NPC1表达,加重高脂负荷下肾系膜细胞内质网胆固醇积聚,诱发内质网应激及细胞损伤。