液基细胞学、HPV检测、TERC基因、C-MYC基因及VIA/VILI检测在宫颈癌筛查中的相关性研究

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研究目的:对液基细胞学、HPV、TERC基因、C-MYC基因、VIA/VILI肉眼观察法作为宫颈癌筛查方法进行评价,探索更为有效的筛查方案。材料与方法:收集2010年11月至2011年7月妇科就诊者且同意参加机会性宫颈癌筛查者700名,所以筛查对象均进行液基细胞学、HPV、TERC基因. C-MYC基因、VIA/VILI肉眼观察法检测,以组织病理学诊断为金标准。首先比较五种筛查方法识别宫颈上皮高级别病变(≥CIN Ⅱ)的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、正确率、阳性似然比和阴性似然比,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积综合比较各组合筛查方案;第二,比较五种筛查方法之间的相关性,以及筛查方法与病理之间的相关性;第三,比较五种筛查方法在不同年龄层中,识别宫颈上皮高级别病变(≥CIN Ⅱ)的准确性分析;第四,采用SAS8.0软件包对五种筛查方法构建联合诊断模型,对模型筛查出来的指标(TCT、HPV)采用筛查试验的串、并联组合方法,以组织病理学诊断为金标准,比较分析所得方案识别宫颈上皮高级别病变(≥CIN Ⅱ)的准确性。结果:1.五种筛查方法总体特征:液基细胞学、HPV、TERC基因、C-MYC基因、VIA/VILI肉眼观察法单独筛查≥CINⅡ病变的灵敏度、特异度分别为:80.9%、70.2%、72.3%、76.6%、72.3%;98.0%、95.1%、96.3%、96.3%、90.4%。宫颈癌主要HPV感染型别为16型,CINⅡ~Ⅲ主要感染的是HPV16型、58型、52型。2.相关性分析:五种筛查指标之间及筛查指标与病理级别之间都存在相关性(P值均<0.05);HPV感染在细胞学分级中呈递增趋势,TERC、C-MYC扩增在SCC病变中的扩增率明显高于HSIL及以下病变(P值均<0.05);在HPV感染的33例宫颈高级别病变中, TERC、C-MYC基因扩增率分别为69.70%(23/33)和72.73%(24/33),在TERC基因扩增的34例宫颈高级别病变中,HPV阳性所占的比例为67.65%(23/34),在C-MYC基因扩增的36例宫颈高级别病变中,HPV阳性所占的比例为66.67%(24/36)。3. TCT、HPV、VIA/VILI在25-34岁、35-44岁、45-54岁、55-64岁四个年龄组中灵敏度分别为64.3%、90.9%、76.5%、85.7%和78.6%、72.7%、60.0%、71.4%和85.7%、81.8%、66.7%、42.9%;特异度分别为98.9%、98.1%、98.8%、95.2%和96.7%、95.1%、92.2%、100%和91.2%、90.5%、89.8%、88.1%。4.联合筛查:最终所建诊断模型为Logit(P)=5.757-4.055×TCT-3.724×HPV;在TCT和HPV检测组合方案中,TCT初筛HPV分流方法的灵敏度、特异度分别为78.7%、99.5%;以HPV初筛TCT分流方法的上述指标分别为53.2%、99.7%。液基细胞学并联HPV筛查方法的上述指标分别为97.9%、93.4%。经ROC分析,TCT并联HPV筛查方法优于TCT初筛HPV分流方法和HPV初筛TCT分流方法(AUCTCT并联HPV=0.956;AUCTCT初筛HPV分流=0.891;AUCHPV初筛TCT分流=0.764)。结论:1.五种筛查方法以TCT诊断宫颈高级别病变的准确性高,但它受到取样和阅片水平的影响;HPV筛查灵敏度不高,与妇女大多为一过性感染有关;HPV16型仍是宫颈癌的主要致病型,宫颈上皮高级别内瘤变则以HPV16、58、52型感染为主,对HPV58、52型感染者应重视随访。TERC基因、C-MYC基因在单独筛查未表现出明显的优越性;VIA/VILI方法简单易行,但具有主观性,需要不断强化培训,提高其灵敏度和特异度。VIA/VILI在各年龄层筛查效果不同,不推荐用于绝经期及围绝经期妇女。2.HPV感染可导致TERC、C-MYC基因扩增,但HPV感染并不是导致TERC、C-MYC基因扩增的唯一原因,还有其他原因也参与TERC及C-MYC基因扩增。联合检测三者的表达情况,可对宫颈癌的筛查、早期诊断和治疗、检测预后都起着重要作用。3.机会性筛查是提高宫颈癌筛查效率的一种切实可行的方法;在我国经济发达地区可采用TCT并联HPV筛查方法,在经济中等地区可选用TCT初筛HPV分流作为筛查方法;单纯TCT检测是资源不丰富地区可行的筛查方法。VIA/VILI肉眼观察法可在一些偏远及经济落后的地区开展。研究目的:系统评价TERC基因、C-MYC基因对宫颈高级别病变(≥CINⅡ)的诊断价值。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM等数据库,检索期限可查数据至2012年3月31日。根据诊断性试验准确性质量评价工具(QUADAS)评价文献质量并提取数据,采用Meta-Disc1.4版软件进行Meta分析。结果:TERC基因12篇文献符合纳入标准入组本系统评价,合并统计量7894例。C-MYC基因7篇文献符合纳入标准入组本系统评价,合并统计量1180例。Meta分析的结果显示:TERC基因诊断宫颈高级别病变的灵敏度、特异度和诊断比值比分别为0.81(95%CI为0.80-0.82)、0.83(95%CI为0.82-0.84)、17.37(95%CI为8.77-34.41);C-MYC基因诊断宫颈高级别病变灵敏度、特异度和诊断比值比分别为0.52(95%CI为0.47-0.57)、0.80(95%CI为0.77-0.83)、3.60(95%CI为1.55-8.39)。结论:TERC基因诊断宫颈高级别病变的灵敏度高于C-MYC基因,特异度两者相当,用于单独检测宫颈高级别病变的诊断价值中等,可作为临床辅助其他诊断方法的一种可选方法。
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