溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性的炎症性疾病,其发病机制仍不清楚,会引起高度的炎症反应,增加结直肠癌的发病风险,危害人体健康,严重影响患者生存质量。目前尚没有溃疡性结肠炎的针对性治疗药物。因此,关于此类疾病的药物开发与应用迫在眉睫。我国传统中药芍药在抗炎方面作用显著。芍药属毛茛科植物,气平、味苦、无毒,主邪气腹痛,除血痹,具有止痛益气的作用,其在传统中药中应用广泛,在多种复方药中均有出现。目前关于芍药活性成分的研究发现,其主要成分芍药苷有显著的镇痛、解痉、抗肿瘤、抗炎的作用,并已在临床得到广泛应用。我们利用动物模型评估了芍药苷对溃疡性结肠炎的治疗效果,并且利用细胞实验进一步验证了这一结果,阐述了可能的作用机制。首先,选择C57BL/6小鼠构建溃疡性结肠炎模型,发现芍药苷可以明显缓解溃疡性结肠炎相应症状,降低肠道组织内中性粒细胞的浸润性,保护肠道组织的正常形态,并且还能够抑制相关炎症因子的转录。另一方面,我们发现芍药苷同时对嗜酸性粒细胞相关标志性因子的转录也有明显的抑制作用,说明芍药苷可以抑制嗜酸性粒细胞向肠道组织的迁移和聚集,减少嗜酸性粒细胞在肠道中的数量,缓解炎症反应,达到治疗效果。细胞实验说明芍药苷治疗溃疡性结肠炎的可能机制。我们发现芍药苷并不会影响细胞中COX2蛋白的表达,而是通过抑制COX2酶活发挥抗炎作用,通过COX2抑制剂筛选试剂盒检测其IC₅₀值约为450μM。近一步实验发现,芍药苷通过抑制p65的磷酸化影响NF-κB通路,进而对下游的COX2蛋白活性产生影响。有趣的是,我们并没有发现芍药苷对I-κB的蛋白表达产生影响。我们确定芍药苷是通过抑制NF-κB信号通路来发挥治疗溃疡性结肠炎的效果,推测这是一个多因素作用的整体结果,这也说明了芍药苷治疗溃疡性结肠炎的作用机制是复杂的。而在另一面,芍药苷在此过程中可能不止体现抗炎作用,很有可能其抗氧化作用、镇痛等一系列效果均在治疗溃疡性结肠炎中起到了一定作用,即多方面地对NF-κB信号通路产生影响,进而降低下游炎症因子转录或抑制COX2酶活从而达到治疗效果。同时也充分说明了在溃疡性结肠炎的临床治疗过程中,抗炎、免疫、抗氧化等多个方面对于疾病的恢复、病程的控制等均十分重要。综上所述,我们证明了芍药苷作为芍药中的主要活性成分,对溃疡性结肠炎有明显的治疗作用,可以有效地缓解炎症症状,治疗肠损伤效果显著。初步阐述了芍药苷治疗溃疡性结肠炎的潜在作用机制,证明其成为治疗溃疡性结肠炎的新型治疗药物的可能性。