[目 的]由于缺乏特定的治疗靶点,三阴性乳腺癌（Triple-negativebreast cancer,TNBC）的有效治疗方案相对较少。表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）信号在TNBC中高表达并与不良预后相关。虽然EGFR拮抗剂能显著改善大多数肺癌和结肠癌的预后,但在乳腺癌中的临床效果有限。限制TNBC中EGFR的表达可提高EGFR拮抗剂临床疗效。因此,挖掘在TNBC中高表达且参与EGFR表达调控的特异性基因并以其为治疗靶点,可有效增加TNBC对EGFR拮抗剂的敏感性。[方 法]1)利用乳腺癌组学数据库（Breast cancer gene-expression miner v4.5）筛选出与EGFR相关的基因集,又利用癌症基因组图谱计划（The cancer genome atlas,TCGA）临床数据集（BRCA.mergedonlyclinicalclinformat.txt）筛选出在TNBC中高表达的基因集,将两个基因集相交集,得到既与EGFR相关又在 TNBC 中高表达的基因;2)利用 Breast cancer gene-expression miner v4.5对与伽马氨基丁酸 A 受体π亚基（Gamma-Aminobutyric Acid Type A Receptor Pi Subunit,GABRP）相关基因进行GO分析;3)通过慢病毒转染构建GABRP敲降细胞株;4)采取实时荧光定量聚合酶链式反应（Quantitative Real-time PCR,Q-PCR）及蛋白质免疫印迹（Western blot）检测敲降效率;5)运用Q-PCR、克隆形成实验及细胞流式实验验证GABRP是否影响TNBC细胞干性;6)运用MTS、细胞计数、Ki67免疫荧光实验、异种移植实验验证GABRP是否影响TNBC细胞增殖能力;7)借助TCGA数据库检测GABRP及与GABA相关基因的表达丰度,并利用MTS实验检测GABRP是否通过GABA-GABAA受体信号轴来调节 TNBC 细胞;8)运用免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,Co-IP）、免疫荧光、Western blot、细胞流式实验以及Q-PCR来检验EGFR与GABRP相关性,并利用Western blot检测沉默GABRP对c-Myc的影响;9)借助UALCAN（http://ualcan.path.uab.edu）数据库检测GABRP在各类肿瘤中的表达丰度,并利用MTS实验验证瑞替加滨是否影响TNBC对吉非替尼的敏感性。[结 果]1)本研究发现GABRP在三阴性乳腺癌中高表达,并且与EGFR表达密切相关。2)通过进一步分析与GABRP相关基因,结果提示GABRP与乳腺癌干性及增殖能力密切相关。3)GABRP缺失显著抑制了 TNBC干细胞比例、克隆形成能力以及增殖能力。4)GABRP不依赖于GABA-GABAA受体通路来调控TNBC进程。5)GABRP与EGFR相结合,并能通过抑制EGFR的蛋白降解和促进EGFR转录来调节EGFR的表达,从而维持TNBC干性和增殖能力。6)GABRP参与介导了 TNBC患者对吉非替尼耐药,瑞替加滨有利于增加TNBC对吉非替尼的敏感性。[结 论]GABRP可以通过调节EGFR的表达维持TNBC的干性,这表明GABRP可能是一个潜在的治疗靶点,可以部分解决TNBC中EGFR抑制剂耐药问题。