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目的:本研究旨在探索花姜酮（ZER）对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用及作用机制。方法:以健康雄性ICR小鼠为实验对象,采用随机法将小鼠分为:对照组（Control,Con）、模型组（CCl4）、ZER低(1.25?mol·kg-1,ZER-L)、中(5?mol·kg-1,ZER-M)、高(20?mol·kg-1,ZER-H)剂量组和联苯双脂（Bifendate,BIF）阳性对照组(350?mol·kg-1),每组10只。小鼠适应性喂养5 d,自第6日起,ZER组与BIF组小鼠分别通过腹腔注射法给予相应剂量的药物,每日一次,连续5 d;Con组和CCl4组小鼠均被给予同等体积浓度为0.1%的DMSO溶液。末次给药2 h后,Con组给予同等体积的大豆油,其余各组小鼠均按0.01 m L·g-1的剂量,一次性腹腔注射浓度为0.2%的CCl4油溶液,禁食不禁水12 h。摘眼球取血并处死小鼠,摘取肝脏,称重,计算肝指数;采用酶法检测小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性;HE染色法分析肝脏组织病理学变化;分别采用相应的试剂盒检测小鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）酶活性,以及丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的含量;酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清和肝脏组织中IL-6和TNF-α的含量;Western Blot法检测小鼠肝脏组织中Toll样受体4（TLR4）、核因子激活的B细胞的κ-轻链增强（NF-κB）、环氧化酶-2（COX-2）蛋白的表达情况。构建LPS诱导RAW264.7巨噬细胞炎性模型,体外验证ZER是否通过抑制TLR4/NF-κB/COX-2信号通路缓解炎症反应。MTT法检测不同剂量LPS(0、0.25、0.5、1、2、4?g·m L-1)和ZER(0、2.5、5、10、20、40?mol·L-1)分别对小鼠巨噬细胞RAW264.7活力的影响,ELISA法检测LPS对RAW264.7细胞IL-6和TNF-α分泌量的影响,选择合适剂量以建立LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎性模型;Western Blot法检测ZER处理对RAW264.7炎性细胞内TLR4、NF-κB、COX-2蛋白表达情况的影响。结果:（1）AST和ALT检测结果显示,与对照组相比,模型组小鼠血清中AST和ALT水平均显著升高（P<0.01）。该结果表明,CCl4所诱导的小鼠急性肝损伤模型建造成功。与模型组相比,ZER-L、ZER-M、ZER-H组中,小鼠血清中AST和ALT水平显著下降,且呈剂量依赖性,表明ZER对CCl4所致急性肝损伤具有保护作用。（2）肝脏指数结果表明,CCl4致小鼠急性肝损后肝脏指数增高,ZER可降低增高的肝脏指数,且呈剂量依赖性。（3）HE结果显示,Con组肝脏组织结构正常,CCl4组肝脏组织结构明显破坏,小叶中心区出现中度肝细胞坏死现象。ZER预处理后,肝脏组织结构逐渐趋于正常,肝细胞排列整齐,肝细胞结构趋于完整,肝组织坏死面积由模型组49%依次降低至39.4%（ZER-L）、26.9%（ZER-M）、19.7%（ZER-H）。组织病理学分析结果进一步证实了ZER的护肝作用效果。（4）组织中氧化应激指标检测结果表明,ZER预处理恢复了SOD和GSH-Px的酶活性与GSH含量的蓄积,降低了MDA的生成水平,且均呈剂量依赖性。该结果揭示ZER抗CCl4致急性肝损伤可能与降低肝损伤时的氧化应激水平有关。（5）炎症因子指标检测结果显示,ZER预处理能够减少肝损伤小鼠血清和组织中IL-6和TNF-α的释放。该结果表明,ZER抗CCl4致急性肝损伤可能与降低肝损伤时的炎症反应水平有关。（6）肝脏组织的Western Blot结果显示,CCl4致急性肝损伤小鼠肝脏组织中TLR4、NF-κB p-p65与COX-2蛋白质表达量增加,ZER预处理可降低TLR4、NF-κB p-p65与COX-2蛋白表达水平。（7）根据MTT法和ELISA法检测结果,LPS诱导RAW264.7巨噬细胞炎性模型的剂量选择为1?g·m L-1;ZER处理RAW264.7炎性细胞给药梯度设为0、2.5?mol·L-1（ZER-L）和5?mol·L-1（ZER-H）。Western Blot结果显示,LPS诱导的RAW264.7炎性细胞中TLR4、NF-κB、COX-2的蛋白表达水平显著提高,ZER处理可明显降低这三个蛋白的表达水平,且呈剂量依赖性。结论:（1）ZER对CCl4所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用。（2）ZER可能通过减轻氧化应激和缓解炎症反应发挥肝保护作用。（3）ZER通过负调控TLR4/NF-κB/COX-2信号通路,缓解炎症反应,从而发挥护肝作用。