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研究目的1.探讨PPARδ/γ基因的单核苷酸多态性与LDL-C水平的关联2.探讨PPARδ/γ基因的单核苷酸多态性间可能存在的基因-基因交互作用对LDL-C水平的影响3.探讨PPARδ和PPARγ单体型与LDL-C水平的关联4.探讨PPARδ和PPARγ单体型与肥胖(单纯型肥胖和中心性肥胖)的交互作用对LDL-C水平的影响研究方法1.本研究在江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群的基础上,采用单纯随机抽样的方法,对820名研究对象进行了PPARδ/γ基因SNPs检测。SNPs的分型采用Taqman荧光探针法进行检测。2.采用R软件的SNPAssoc程序包,基于广义线性模型分析PPARδ/γ基因SNPs与LDL-C水平的单关联。3.采用MB-MDR进行基因-基因交互作用的分析。4.采用Haplo.score分析PPARδ/γ单体型与LDL-C水平的关联。5.通过Haplo.glm分析PPARδ/γ单体型与单纯型肥胖和中心性肥胖的交互作用对于LDL-C的影响研究结果1.PPARδ基因的rs9794、PPARγ基因的rs10865710、rs1085192、rs709158、rs3856806均与LDL-C水平存在关联(P<0.05)。其中PPARγ基因的rs10865710的突变等位基因携带者(C/G+G/G)的LDL-C水平低于野生型个体(C/C),显示出保护性的作用,其他与LDL-C相关的SNPs的突变等位基因携带者的LDL-C水平均要高于野生型的个体。经过Bonferrnoi多重检验之后,有3个PPARγ的SNPs仍然存在与LDL-C水平的关联,分别为rs1085192、rs709158和rs3856806(P<0.05/7=0.007)。2.PPARδ/γ基因的SNPs之间存在广泛的基因-基因交互作用,通过对各阶模型的Wmax值进行置换检验,2阶至7阶交互作用模型均显示出统计学意义上的显著性(P<0.05)。3.PPARδ的T-G单体型与LDL-C呈现正向关联(Score=3.477,P=0.002);有多个PPARγ单体型存在对于LDL-C显著的关联,包括G-P-C-A-C(P<0.001)、C-P-C-A-C(P=0.012)、C-P-T-A-C(P=0.025)、C-P-C-G-C(P=0.029)、G-A-C-A-T(P=0.025)、C-A-C-A-C(P=0.022)、C-A-C-A-T(P=0.006)、C-A-C-G-C(P=0.002)以及C-A-C-G-T(P<0.001)4.将饮酒作为协变量纳入回归模型显示,PPARδ各单体型与单纯型肥胖及中心性肥胖的交互作用均不显著(P>0.05);PPARγ的G-P-T-G-T和C-A-C-G-T单体型与单纯型肥胖存在影响LDL-C水平的交互作用(P<0.05),PPARγ单体型C-P-C-G-T与中心性肥胖存在显著的交互作用(P=0.023)。结论1.PPARδ基因的rs9794、PPARγ基因的rs10865710、rs1085192、rs709158、rs3856806均与LDL-C水平存在关联。2.PPARδ/γ基因的SNPs之间存在广泛的基因-基因交互作用。3.PPARδ的T-G单体型与LDL-C呈现正向关联;而PPARγ基因的G-P-C-A-C、C-P-C-A-C、C-P-T-A-C、C-P-C-G-C、G-A-C-A-T、C-A-C-A-C、C-A-C-A-T、C-A-C-G-C以及C-A-C-G-T单体型与LDL-C水平显著相关。4.未发现PPARδ单体型与单纯型肥胖或中心性肥胖对LDL-C水平的交互作用。5.单纯型肥胖与PPARγ的G-P-T-G-T和C-A-C-G-T单体型与单纯型肥胖对LDL-C水平的交互作用;PPARγ单体型C-P-C-G-T与中心性肥胖存在交互作用。