骨髓增生异常综合征T淋巴细胞免疫异常及环孢素干预治疗

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研究目的:骨髓增生异常综合征(myelodysptastic syndrome, MDS)是一组起源于造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,主要表现为病态和无效造血、骨髓衰竭致难治性血细胞减少、向急性白血病进展的风险高。其临床表现异质性较大,尚无规范及有效标准治疗方案,大部分人认为MDS发病机制与免疫异常有关,但各亚型免疫改变不尽一致,对免疫调节剂的反应也不相同。本研究通过检测MDS患者Th17淋巴细胞和Th22淋巴细胞在外周血水平变化,探讨MDS的细胞免疫改变及与临床类型及分期的关系。评价环孢素(CsA)对不同分型及危险度分层的MDS免疫功能影响。研究方法:收集2012年7月~2013年]2月期间初诊MDS患者22例及8例健康对照,所有病例确诊均经血象、骨髓、染色体、FISH、基因等检查并符合维也纳诊断标准,并按照WHO(2008)的“造血组织和淋巴组织肿瘤分类”中MDS诊断标准分型。借助荧光素标记单克隆抗体等方法,应用流式细胞术检测外周血Th17及Th22细胞比例,观察其与MDS不同分型及危险度分层之间的关系。同时观察不同分型及危险度分层患者环孢素干预治疗前后MDS的T淋巴细胞亚群(Th、Ts)免疫异常的改变。研究结果:MDS患者外周血中Th22细胞比率(4.18±1.52)%略高于对照组(4.15±1.63)%,差异无统计学意义(P>0.05);外周血中Th17细胞比率(0.69±0.22)%明显低于对照组[(0.75±0.37),(P<0.05)];Th22细胞比率在MDS-RAEB、 MDS-RCMD组较RA/RARS组均明显增高(P<0.05),Th22细胞比例在MDS-RAEB组均显著增高于RA/RARS组、RCMD组(P<0.05),Thl7细胞比率在MDS各组之间及与对照组相比较均无显著变化(P>0.05)。MDS组的Th细胞比率(36.02±4.13)%、Th/Ts比值(1.74±0.78)%均低于健康对照组[分别为(48.21±1.05)%、(2.16±0.47)%],差异有统计学意义(P<0.05);Ts细胞的表达(27.34±7.28)%高于健康对照组(20.67±5.33)%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后Th细胞、TS细胞、Th/Ts比值差异均有统计学意义[治疗后分别为(39.09±3.92)%、(24.13±3.54)%、(1.95±0.92)%,均(P<0.05)]。研究结论:Th22与Th17细胞检测有助于判断MDS机体的免疫状态,对指导临床分型、临床用药及预测环孢素疗效均有实际意义。
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