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目的:子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)的一种,是产科严重的并发症,对母儿的健康造成严重威胁[1]。其基本病理生理变化是全身小动脉痉挛,内皮损伤及局部缺血,但该病的发病机制尚不是很清楚,本课题通过研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对子痫前期大网膜小动脉血管张力的影响,探寻BKca通道在此可能存在的作用机制。方法:采用离体人大网膜小动脉血管张力实验,记录KCI80mmol/L、U46619(血栓素 A2 类似物)10-10~10-7mol/L、TMP10-6~10-2mol/L,以及IbTX(BKca通道特异性阻断剂)(100~200nmol/L)对去内皮完整的人大网膜小动脉的血管舒缩功能,通过DMT、PowerLab/8道生物信号采集分析系统进行测定、记录其变化。将NP组(正常妊娠组)、PE组(子痫前期组)、IbTX+NP组(经过IbTX预处理的正常妊娠组)以及IbTX+PE组(经过IbTX预处理的子痫前期组)的血管张力变化。结果:(1)KCl80mmol/L、U46619 10-7mol/L对大网膜小动脉血管环的收缩功能:PE组明显强于NP组(p<0.01);(2)KC180mmol/L诱导血管环张力抵达坪值后,可自行恢复至基础张力,PE组的舒张时间明显长于NP组(p<0.01);(3)在U46619 10-10~10-7mol/L时,PE组、NP组血管环的收缩功能呈浓度依赖性,PE组明显强于 NP 组(p<0.05);(4)IbTX 100nmol/L(BKca 通道特异性阻断剂)对大网膜小动脉的基础张力无影响(p>0.05);(5)经过IbTX 100nmol/L预处理后,U46619对PE组、NP组血管环的收缩功能均增强,其中PE组强于NP组(p<0.05)。在不同浓度U46619中,PE组血管环的收缩程度接近IbTX+NP组,两组Emax(最大收缩率)和pD2(敏感指数)差异均无统计学意义(p>0.05);(6)在TMP 10-6~10-2mol/L时,对U46619 10-7mol/L预收缩的血管环均呈现出浓度依赖性的舒张功能:PE组显著弱于NP组(p<0.05);(7)经过IbTX100nmol/L预处理后,TMP对NP+IbTX组血管环的舒张功能(p<0.05)被显著抑制,TMP对PE+IbTX组血管环的舒张功能(p>0.05)不被抑制。在TMP10-6~10-2中,PE组、IbTX+NP组、IbTX+PE组的舒张功能接近,三组的Emax差异无统计学意义(p>0.05);(8)在 IbTX 200nmol/L 时,TMP 对 PE 组、NP 组的收缩百分比的差异无统计学意义(p>0.05);(9)在TMP 10-6~10-2mol/L中,PE组、NP组的大网膜小动脉的基础张力大多数不受影响。在TMP10-3mol/L时,部分血管环会出现反常的可逆性收缩,两组的Emax差异无统计学意义(p>0.05)。PE组的血管环从收缩开始至自行恢复,并在基线水平处于稳定状态时所需要的时间与NP组对比发现,PE组耗时明显短于NP组,(p<0.05)。结论:(1)在BKCa通道被阻断,活性下降时血管环收缩力增强,而舒张力减弱,提示大网膜小动脉的收缩功能有BKCa通道的参与。(2)子痫前期患者大网膜小动脉的收缩功能增强而舒张功能下降,可能与血管平滑肌细胞BKca活性下降有关。(3)TMP对大网膜小动脉的舒张功能,可能与血管平滑肌细胞BKCa通道有关。(4)人大网膜小动脉的基础张力可能不受TMP的影响,也可能在TMP 10-3mol/L发生反常的可逆性的缩血管现象。