缺血再灌注损伤是肝脏长期缺血不可避免的结果,其可发生在肝切除术后,也可以发生在供肝的保存,移植和血容量减少等过程中。缺血后处理(IPO)是指在缺血后期或缺血事件后再灌注开始时所应用的一系列短暂的缺血再灌注(I/R)循环。缺血后处理已被证明对肝脏缺血再灌注损伤(IRI)具有保护作用,并标志了一种治疗肝脏缺血再灌注损伤的有前途的临床策略。然而,其潜在的保护机制尚未完全阐明,已知的是缺血后处理减少了氧自由基(ROS)的爆发生成,增强了抗氧化活性,抑制了中性细胞聚集,调节了凋亡级联反应,保护了线粒体超微结构功能和上调了具有细胞保护作用的NO。我们在此表明在部分肝缺血大鼠模型中,IPO通过在早期再氧化过程中维持细胞内的酸化来保护肝脏不受IRI的影响,并且酸化增强了缺血-再灌注损伤诱导的线粒体自噬。首先,我们验证了缺血后处理通过维持再灌注早期酸性从而激活了线粒体自噬,线粒体标志物在缺血后处理组显著下降,而这种下降既不是因为线粒体生成减少,也不是因为细胞总体自噬水平的提高。其次,无论是逆转酸化还是抑制线粒体自噬,均可废除IPO对肝IRI的保护作用。此外,在Park2基因沉默大鼠中,缺血后处理激活线粒体自噬和对肝脏的保护效应被代偿。这表明,IPO—酸化诱导的线粒体自噬以及对肝脏IRI的保护作用都需要parkin蛋白的参与。综上所述,我们发现IPO通过维持酸化和增强依赖于park2介导的线粒体自噬来保护肝脏免受IRI的损害。