朴勇洙教授治疗急性痛风性关节炎的用药规律及网络药理学研究

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wang_fly
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目的:1.应用数据挖掘技术探析导师治疗急性痛风性关节炎的用药规律及核心药物,总结导师治疗本病的临证经验。2.通过网络药理学方法研究导师治疗急性痛风性关节炎的核心药物的作用机制。方法:1.收集导师于2019年01月至2021年12月期间在黑龙江中医药大学附属第一医院诊治的183例急性痛风性关节炎的首诊病例,将门诊病例的就诊信息和处方用药进行规范化处理,运用Excel建立数据库,上传至中医传承计算平台V3.0软件,对病例资料进行频次分析、关联规则分析、聚类分析,挖掘导师治疗急性痛风性关节炎的用药规律及核心药物,总结导师治疗本病的临证经验。2.对导师治疗急性痛风性关节炎的核心药物进行网络药理学分析,通过TCMSP得到核心药物的有效成分及靶点;通过Genecards、Dis Ge NET、OMIM得到疾病靶点;采用Draw Venn Diagram得到交集靶点,并绘制韦恩图;通过Cytoscape软件构建“药材-成分-靶点”网络;将交集靶点数据集导入STRING数据库获得PPI网络;通过R软件进行GO富集分析和KEGG通路分析;通过Cytoscape构建靶点-通路网络。结果:1.本次研究的183例中,其中男性占总人数的92.35%,女性占总人数的7.65%。发病年龄在30-59岁的人数居多,平均年龄在44岁。2.本次研究的183例中,共搜集症状27个,出现频次大于30的有15个,排名前6的症状分别是第一跖趾关节红肿热痛、触之局部灼热、发病急剧、痛处拒按、屈伸不利、夜间痛甚。舌质红频数最高为144次,舌苔黄腻频数最高为115次,脉滑数频数最高为87次。3.本次研究共统计到中药107味,其中频数≥35次的高频中药共计25味,其中排名前15味的中药有青风藤、络石藤、大血藤、海风藤、金钱草、白花蛇舌草、败酱草、鸡血藤、益母草、土茯苓、绵萆薢、苍术、黄柏、川牛膝、薏苡仁。在药物功效分类中由高到低取前五依次为清热类、利水渗湿类、祛风湿类、活血化瘀类、化湿类。四气频数由高到低依次为寒性、平性、温性、凉性、热性。药物五味频数由高到低依次为苦味、甘味、辛味、咸味、酸味。药物归经频数由高到低依次为是肝经、胃经、肾经、脾经、肺经、膀胱经、心经、胆经、大肠经、小肠经、三焦经、心包经。4.本次研究运用平台数据分析模块中的方剂分析,设置支持度个数为135,置信度0.95,得到用药模式80条,关联规则106条,得出核心药物9味,分别是青风藤、络石藤、大血藤、海风藤、金钱草、白花蛇舌草、败酱草、鸡血藤、益母草。导师常用的药物组合青风藤、络石藤;青风藤、金钱草;败酱草、大血藤;鸡血藤、络石藤;白花蛇舌草、络石藤;海风藤、青风藤。5.通过K-means聚类分析得到药物核心组合分别为组合1青风藤,络石藤,海风藤,大血藤,白花蛇舌草,川牛膝,鸡血藤,金钱草;组合2大血藤,青风藤,海风藤,络石藤,白花蛇舌草,败酱草,泽泻,益母草;组合3青风藤,络石藤,大血藤,海风藤,益母草,土茯苓,金钱草,绵萆薢;组合4青风藤,海风藤,络石藤,大血藤,败酱草,鸡血藤,金钱草,益母草;组合5络石藤,大血藤,黄柏,白花蛇舌草,青风藤,鸡血藤,土茯苓,绵萆薢;组合6络石藤,青风藤,大血藤,鸡血藤,海风藤,金钱草,苍术,白花蛇舌草。6.网络药理学:核心药物中共有89个活性成分,靶点数目为234个,急性痛风性关节炎相关基因285个,核心药物和急性痛风性关节炎交集基因为39个,关键靶点10个,核心药物的关键成分为槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、木犀草素(luteolin)、豆甾醇(Stigmasterol)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)。GO富集分析发现有1479个生物过程,102个分子功能,39个细胞组分。KEGG通路分析结果有AGE-RAGE、TNF、IL-17等多条信号通路。交集靶点与通路联合分析,发现MAPK1、MAPK14、RELA等靶点也有重要作用。结论:1.本次研究的183例急性痛风性关节炎患者中,以男性为主,高频症状分别是第一跖趾关节红肿热痛、触之局部灼热、发病急剧、痛处拒按、屈伸不利、夜间痛甚。高频舌象为舌质红,舌苔黄腻。高频脉象为脉滑数。2.导师治疗急性痛风性关节炎以清热类、利水渗湿类、祛风湿类、活血化瘀类、化湿类五类药物为主。药物归经以肝经、胃经、肾经、脾经为主。四气以寒性、平性、温性为主。五味以苦味、甘味、辛味为主。3.导师治疗急性痛风性关节炎核心药物是青风藤、络石藤、大血藤、海风藤、金钱草、白花蛇舌草、败酱草、鸡血藤、益母草。并得到6组常用药物组合。聚类分析得到6组药物核心组合。4.核心药物具有多成分、多靶点、多途径的相互作用特点。研究得出槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇可能通过作用于TNF、IL-6、IL-1β、PTGS2、STAT3、MAPK1、MAPK14、RELA、CXCL8等靶点,调节多种生物学功能,以及调节AGE-RAGE、TNF、IL-17信号通路等达到治疗急性痛风性关节炎的目的。
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