研究背景子宫腺肌症（Adenomyosis,AM）是常见的一种妇科良性疾病,其可引起痛经、慢性盆腔痛、月经过多、以及生育力下降,严重影响生育年龄女性的生活质量及身心健康。目前治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和介入治疗等,但每种治疗方法都有各自的弊端,尚无统一有效的治疗方案。关于子宫腺肌症的发病机制已有很多相关研究,但目前依旧缺乏满意的临床治疗方案,因此我们尚需进一步探索其相关机制,为临床治疗提供新思路。研究目的本研究通过二代测序技术,首要目的为探索子宫内膜、子宫腺肌症及内异症新鲜组织样本中全基因组加倍（whole genome doubling,WGD）事件的发生情况。其次,结合患者的临床病理资料,探索WGD事件在子宫腺肌症发病及激素治疗中的作用。研究方法纳入自2018年11月至2019年6月于北京协和医院妇产科行全子宫切除的子宫腺肌症患者共57例,收集患者的外周静脉血、在位子宫内膜、子宫腺肌症病灶及子宫内膜异位症病灶新鲜组织。对外周血和新鲜组织样本进行WES及RNA-seq,测定体细胞拷贝数变异（CNVs）、单核苷酸变异（SNVs）、缺失及插入（insertionand deletion,indel）、转录组、及WGD详情,并结合患者的临床特点进行分析。采用Kaplan-Meier方法分析WGD在子宫腺肌症早发中的作用,采用多因素分析探索子宫腺肌症激素治疗效果相关独立影响因素。研究结果本研究共纳入57例患者,包含57个在位子宫内膜样本、57个子宫腺肌症样本及11个子宫内膜异位症病灶共125个样本。最终在16例患者（28.1%）共计19个样本中（含7个在位子宫内膜、9个子宫腺肌症病灶、3个子宫内膜异位症病灶）确定了 WGD事件。WGD样本及非WGD样本之间的染色体倍性存在显著性差异（p<0.001）。根据WGD的结果,将患者分为WGD组（n=16）和非WGD组（n=41）。WGD组患者无病时间间隔（DFI）显著较非WGD组短（p<0.001）。30例患者在子宫切除术前接受了激素治疗并进行治疗效果的评估（18例治疗有效中9例发生WGD事件,12例治疗无效中仅1例发生WGD事件）,药物治疗有效组WGD患者占比显著（p=0.021）。在子宫腺肌症激素治疗有效性多因素分析中,也发现WGD事件是激素治疗有效性的独立影响因素（p=0.036）。子宫腺肌症作为雌激素依赖性疾病,在局部高雌激素的代谢压力下,能量需求相对较少的细胞增殖与耗能的细胞分化相竞争。这种“快速且廉价”的表现形式,使得细胞得以存活,但却增加了多倍体形成的风险。而在激素治疗时,局部高雌激素的代谢压力得以缓解,更多的细胞进行耗能的细胞分化,因此发生WGD的子宫腺肌症患者激素治疗效果较好。本研究并未发现突变基因与WGD之间的因果关系。研究结论子宫腺肌症也是一种多倍体疾病,子宫腺肌症中WGD的发生率为28.1%。WGD事件的发生与子宫腺肌症早发及其激素治疗效果相关。但是WGD与突变基因之间并无明确关系。因此WGD可能是子宫腺肌症发生、进展的重要分子驱动和潜在机制。