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研究目的:1、基于数据挖掘技术分析脓毒症相关性脑病（SAE）的中医药诊治规律,获得一组中药组方,君药为黄芪,命名为“黄芪益神方”。2、评价“黄芪益神方”治疗SAE的临床疗效,从炎症调节和稳定循环角度探索该方的作用机制。3、选择君药黄芪的有效成分环黄芪醇,根据临床研究中发现的炎症机制进行动物实验研究,寻找调节炎症反应并影响神经功能的上游通路,为SAE治疗寻找作用靶点。研究方法:1、数据挖掘研究方法:收集2018年02月—2019年12月南京中医药大学附属医院符合SAE诊断标准的住院病历共75例,进行信息规范、数据清理后导入SPSS Modeler18.0和SPSS26.0,进行频数分析、关联规则和聚类分析。2、临床研究方法:（1）选取2020年02月—2022年01月南京中医药大学附属医院ICU和EICU收治的符合SAE诊断患者共76例,随机分为2组。（2）给药方案:对照组给予常规治疗加温开水100ml/次鼻饲,每日两次;中药组在常规治疗组基础上加“黄芪益神方”（黄芪、茯苓、黄芩、半夏、丹皮、石菖蒲,甘草）,浓煎至200ml,100ml/次,每日两次,疗程为5天。（3）观察指标:①比较各组治疗前后GCS评分;②比较治疗前后APACHEⅡ评分、SOFA评分,PCT、超敏CRP和炎性因子,高敏cTnI、BNP;比较各组每日平均入量、血管活性药物和机械通气使用时间;③生存分析;④比较PICCO亚组指标:比较治疗前后的GCS评分;比较PICCO指标（CI、SVRI、ITBVI、GEDVI、EVLWI）。3、动物实验方法:（1）30只健康SPF级SD大鼠随机分为NC组、Mod组、Cyc组,NC组为空白对照,Mod组和Cyc组采用CLP建立SAE模型。Cyc组大鼠经胃管灌入环黄芪醇（5mg/kg）,NC组和Mod组给予等量生理盐水。（2）分别在6h、12h每组各取5只大鼠,取血清标本进行ELISA检测细胞因子;取脑组织行HE染色、电镜下观察,比较细胞凋亡率;免疫组化法比较TLR2、MyD88的表达,免疫荧光染色法标记NF-κB（p65）蛋白。结果:1、数据挖掘分析结果:（1）频次分析:舌质红、暗红,苔黄腻是最常见舌像;细数、弦滑、细滑数是常见脉象;气虚为最常见正虚因素,共72频次（占比96%）;热是最常见病理因素,共53频次（占比70.67%）,其次为痰（占比57.33%）;共纳入153味中药,最常用的是黄芪,使用了 68频次（占比90.67%）。（2）关联规则:药物内关联分析:山药、党参、半夏、陈皮、茯苓、黄芩、炒白术—黄芪的置信度均＞95%以上;正虚因素-病理因素-药物外关联分析:气虚—黄芪、茯苓、陈皮等的支持度高（96%）;痰—黄芪、茯苓、半夏（置信度＞50%）;热—黄芪、茯苓、黄芩（置信度＞50%）;瘀—黄芪、丹皮（置信度＞50%）。（3）采用中药聚类、正虚因素-病理因素-药物聚类两种方法,各得到8组药物组合。2、临床研究结果:（1）GCS评分:对照组在D5的GCS评分明显下降,中药治疗组的GCS评分无明显下降,治疗后两组组间比较有统计学差异（P=0.029）。（2）存活者GCS评分:中药组D5、D28的GCS上升更为明显,D28与对照组比较有统计学差异（P=0.043）。（3）NSE:各组比较无差异。（4）危重症评分:对照组D5的APACHEⅡ评分、SOFA评分均较D1增加,中药治疗组评分下降,尤其APACHEⅡ评分下降明显,在D5与对照组进行组间比较有显著差异（P=0.008）。（5）炎症指标:两组D5的PCT、超敏CRP均有下降,其中超敏CRP在D5时,两组进行组间比较存在显著差异（P=0.008）。（6）炎性因子:两组D5的IL-6、IL-1β均较D1下降,中药治疗组下降更为明显,D5与D1比较均有统计学差异（P＜0.05）;两组在D5进行组间比较,IL-6值有统计学差异（P=0.025）。（7）循环相关指标:①两组在D5的高敏cTnI、BNP均较D1下降,中药治疗组下降更明显,治疗前后有显著差异（P＜0.01）;②每日平均入量进行比较,中药治疗组每日平均入量更少,与对照组比较有统计学差异（P=0.021）。③比较两组存活患者的血管活性药物使用时间,中药治疗组较短,与对照组比较有统计学差异（P=0.019）;两组机械通气时间比较无统计学差异。（8）生存分析:中药治疗组的存活时间更长,与对照组比较有统计学差异（P＜0.05）。（9）PICCO亚组:①对照组D5的GCS下降明显,与D1比较有统计学差异（P=0.028）,中药组GCS呈上升趋势,但无统计学差异。②PICCO指数:（i）中药治疗组的CI上升明显,达目标值,D5与D1比较有显著差异（P=0.001）;对照组CI则下降,两组在D5组间比较有显著差异（P 0.004）。（ii）中药治疗组SVRI下降明显,降至正常范围,D5与D1比较有显著差异（P=0.008）,两组在D5进行组间比较有统计学差异（P=0.03）。（ⅲ）两组ITBVI、GEDVI、EVLWI治疗前后比较无差异,其中中药治疗组EVLWI在D5均降至正常范围。3、动物实验结果:（1）炎性细胞因子:Mod组血清与脑组织的TNF-α、IL-6、IL-1β在6h、12h均较NC组升高,Cyc组含量较Mod组为低,进行组间比较均有统计学差异。（2）HE染色和电镜超微结构观察比较:Mod组在6h、12h出现了严重的脑组织损伤,中药治疗组的脑组织损伤比Mod组要轻。（3）脑组织凋亡率:Cyc组、Mod组较NC组均有增加,Mod组更明显,与Cyc组比较在6h显示有差异（P＜0.05）,在12h时差异更为显著（P＜0.01）。（4）免疫组织化学结果:Cyc组TLR2、MyD88表达均较NC组增加,但均比Mod组低,组间比较有统计学差异。（5）免疫荧光染色法:标记NF-κB（p65）蛋白,结果显示Mod组、Cyc组大鼠在6h、12h的表达均增加。结论:1、本文通过数据挖掘分析技术,总结了 SAE患者的临床特征和中药用药规律:SAE的基本病机是本虚标实,气虚为最多,贯穿在病程全程;热、痰为最常见的病理因素,或合并血瘀。药物治疗以益气清热、化痰祛瘀为主,最终获得一组中药组方——“黄芪益神方”（组方包括:黄芪、茯苓、半夏、黄芩、丹皮、石菖蒲、甘草）,可以进行SAE的临床研究。2、“黄芪益神方”来源于真实世界的数据挖掘,临床观察研究证实该方有助于提高SAE患者GCS评分,延缓脑功能恶化,降低死亡率,改善整体预后。3、初步探讨了“黄芪益神方”治疗SAE的作用机制:（1）“黄芪益神方”减少血清促炎因子的释放,有助于减轻SAE患者的炎症反应;（2）“黄芪益神方”减轻外周血管阻力、减轻心肌损伤、增加心排量、稳定血流动力学的作用有助于改善脑组织灌注,有助于维持GCS评分和促进脑功能康复。4、选择君药黄芪的有效成分环黄芪醇进行SAE大鼠实验研究,结果显示环黄芪醇可以减少脑组织结构破坏和细胞凋亡率,推测环黄芪醇可能通过抑制TLR2/MyD88信号通路、减少炎症因子的释放而发挥脑保护作用。