目的探讨扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠肾脏组织Smad7、Smurf2表达的影响作用,拟为扶正化瘀降浊通络方治疗肾纤维化提供理论依据。方法(1)模型建立:将清洁级SD雄性大鼠分为手术组大鼠及假手术组大鼠,适应性喂养7天,手术组大鼠采用5/6肾脏切除方法建立慢性肾脏纤维化动物模型,并随机分为模型组和中药干预组(高、中、低剂量),假手术组分离肾脏包膜,不切除肾脏组织。(2)药物干预及标本处理:术后7天中药干预组(高、中、低剂量)大鼠每天予扶正化瘀降浊通络方灌胃,模型组每天予蒸馏水灌胃,假手术组不做任何处理,观察大鼠的一般情况、体重、饮水量、饮食量,分别于灌胃后第4、8、12周处死大鼠,检测血肌酐、尿素氮指标。(3)用HE、Masson、PASM染色观察肾脏病理改变,用免疫组化半定量分析大鼠肾组织中Smad7和Smurf2的表达。结果(1)扶正化瘀降浊通络方对实验大鼠一般情况的影响行手术造模前,假手术组、中药干预组(高、中、低剂量)、模型组各只大鼠均活动灵活自如,反应灵敏,双目有神,饮水量、饮食量均正常,体重稳步增长,皮毛光亮、柔顺,毛色洁白。行手术造模后,假手术组各只大鼠一般情况未见特殊异常;假手术组、中药干预组(高、中、低剂量)各只大鼠,随着时间延长,双目乏神,活动逐渐减少、蜷缩抱团,饮水量、饮食量减少,对外界反应过度、易激惹,毛发粗糙变黄,出现尾巴、颜面部及四肢抓痕、伤口,中药干预组(高、中、低剂量)各只大鼠一般情况优于模型组。(2)扶正化瘀降浊通络方对实验大鼠血肌酐、尿素氮的影响血肌酐:模型组大鼠与假手术组大鼠相比,血肌酐明显升高,组间差异有统计学意义(P<0.05);中药干预组(高、中、低剂量)大鼠与假手术组大鼠相比,血清肌酐明显升高,组间差异有统计学意义(P<0.05),各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠与模型组大鼠相比,血清肌酐明显降低,组间差异有统计学意义(P<0.05);各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠之间相比,组间差异无统计学意义(P>0.05);尿素氮:模型组大鼠与假手术组大鼠比较,模型组大鼠尿素氮显著升高,组间差异有统计学意义(P<0.05);各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠与假手术相大鼠比,各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠尿素氮明显升高,组间差异有统计学意义(P<0.05);各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠与模型组大鼠相比,差异不显著,组间差异无统计学意义(P>0.05),各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠之间相比,组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)扶正化瘀降浊通络方对实验大鼠肾脏病理的影响假手术组大鼠肾小球结构完整,系膜、基底膜未见明显异常,肾小管结构正常,间质无明显炎症及纤维化;模型组大鼠与各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠均可见肾小球系膜细胞增生,系膜基质增多,基底膜明显增厚,肾小囊腔明显扩大,出现局灶性肾小球硬化,部分肾小管上皮细胞脱落,部分肾小管扩张,肾小管萎缩,间质可见炎性浸润及纤维化;各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠病变轻于模型组;各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠之间无明显差异。(4)扶正化瘀降浊通络方对实验大鼠肾脏组织Smad7、Smurf2表达的影响Smad7:假手术大鼠广泛表达于肾脏组织,随着时间增加,模型组大鼠及各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠表达均低于假手术组,有统计学差异(P<0.05);各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠与模型组大鼠相比,肾脏组织Smad7表达增多,差异有统计学意义(P<0.05),各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠之间肾脏组织Smad7表达无显著差异,无统计学意义(P>0.05);Smurf2:假手术组大鼠肾脏组织表达极少,随着时间增加,模型组大鼠及各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠肾脏组织Smurf2表达均高于假手术组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05),各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠与模型组大鼠相比,各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠肾脏组织Smurf2的表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);各中药干预组(高、中、低剂量)大鼠之间肾脏组织Smurf2表达无显著差异,无统计学意义(P>0.05);(5)Smad7、Smurf2的表达与肾纤维化的相关性分析相关性分析显示,Smad7的表达与血肌酐、肾纤维化程度呈负相关,Smurf2的表达与血肌酐、肾纤维化程度呈正相关。结论(1)扶正化瘀降浊通络方可以延缓5/6肾切除大鼠肌酐升高,改善肾功能,从而延缓肾脏纤维化进展。(2)扶正化瘀降浊通络方能够减轻5/6肾脏切除大鼠肾纤维化程度,且其疗效机理可能是通过降低Smurf2的表达和促进Smad7的表达。