血小板拮抗剂氯吡格雷对脓毒症大鼠的保护作用

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目的:脓毒症常常伴随不同程度的凝血功能异常,血小板在炎症和凝血反应过程中均发挥着重要作用。以往研究显示,在大鼠内毒素血症模型中,氯吡格雷可以改善肝肺组织的病理改变,减轻促炎介质IL-6和TNF-α及肝肺组织中HMGB1的水平。本研究以SD大鼠作为研究对象,经盲肠结扎穿刺(CLP)复制脓毒症模型,探讨血小板拮抗剂氯吡格雷对脓毒症大鼠生存率、血小板-白细胞相互作用和白细胞组织因子表达及内皮细胞激活的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为四组:1.假手术组;2.假手术+氯吡格雷组;3.CLP组;4.CLP+氯吡格雷组。观察术后7天内各组大鼠的生存率;并采用流式细胞术检测各组大鼠血小板和白细胞激活,血小板-白细胞相互作用及白细胞表面组织因子的表达;采用Elisa试剂盒分别检测大鼠ICAM-1, E-Selectin, PSGL-1的血浆水平。结果:(1)生存率:CLP组大鼠生存率与假手术组/假手术+氯吡格雷组相比显著下降(p<0.05);而CLP+氯吡格雷组大鼠生存率与CLP组相比显著升高(p<0.05)。(2)流式细胞术检测:术后24小时,与假手术组/假手术+氯吡格雷组相比,CLP组大鼠血小板、白细胞激活,血小板-白细胞相互作用及白细胞组织因子表达明显增高(p<0.05);而与CLP组相比,CLP+氯吡格雷组大鼠血小板和白细胞激活,血小板-白细胞相互作用及白细胞组织因子表达显著降低(p<0.05)。(3)Elisa检测:术后12小时,CLP组大鼠血浆中ICAM-1, E-Selectin的水平与假手术组/假手术+氯吡格雷组相比显著升高(p<0.05); CLP+氯吡格雷组大鼠血浆中ICAM-1, E-Selectin的水平均显著低于CLP组(p<0.05);但各组大鼠血浆PSGL-1水平没有明显差别(p>0.05)。术后24小时,CLP组大鼠血浆中ICAM-1、PSGL-1的水平与假手术组/假手术+氯吡格雷组相比显著升高(p<0.05); CLP+氯吡格雷组大鼠血浆中ICAM-1、PSGL-1水平显著低于CLP组(p<0.05),而各组大鼠血浆E-Selectin水平没有明显差别(p>0.05)。结论:血小板拮抗剂氯吡格雷显著抑制脓毒症所致的血小板、白细胞和内皮细胞的激活及血小板-白细胞粘附和白细胞组织因子表达的上调,并提高脓毒症大鼠的生存率。
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