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目的:探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP-IV/CD26)抑制剂西格列汀(Sitagliptin)能否通过减少糖尿病肾病大鼠肾脏组织中甘露聚糖结合凝集素(MBL)途径的激活,从而减轻糖尿病肾病大鼠肾组织炎症反应和损伤。方法:成年雄性SD大鼠90只,随机分为正常对照组(N组)和实验组,正常对照组共36只大鼠再分为:N组、N+Sitagliptin组(Y组),实验组共54只大鼠使用链脲菌素(Streptozotocin,STZ)50mg/kg,一次性腹腔注射构建糖尿病肾病模型,成功后再分为糖尿病肾病组(DN组)、DN+Sitagliptin(S组)及DN+蒸馏水组(K组)。DN+Sitagliptin(S组)、N+Sitagliptin组(Y组)从造模成功后第1天开始使用Sitagliptin,按每次10mg/kg进行灌胃,每天一次,连续给药8周。DN+蒸馏水组(K组)从造模成功后第1天开始使用同等量蒸馏水灌胃,每天一次,连续给药8周。第2、4、8周每组处死6只大鼠,分别检测血清肌酐、尿素、血糖及24小时尿蛋白定量;取肾脏组织做苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)和过碘酸-雪夫染色(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色观察肾脏病理改变;采用免疫印迹(Western-blot,WB)观察肾组织中CD26、MBL-A、MBL-C、C3、NF-κB的蛋白表达,免疫荧光观察CD26分别与MBL-A、MBL-C共染情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR,RT-PCR)观察肾脏组织中CD26mRNA的表达量,进一步分析西格列汀对糖尿病肾病大鼠以上指标的影响。结果:1.血糖:在不同观察点DN、K组血糖明显高于N、Y组(P<0.01),且随着时间进展,血糖逐渐升高(P<0.01)。S组血糖明显低于DN、K组(P<0.01),N与Y组比较无意义(P>0.05)。2.24小时尿蛋白定量:在不同观察点DN、K组尿蛋白定量明显高于N、Y组(P<0.01),随着时间进展,尿蛋白定量逐渐升高(P<0.01)。S组尿蛋白定量明显低于DN、K组(P<0.01),N与Y组比较无意义(P>0.05)。3.血清肌酐:不同观察点DN、K组血清肌酐明显高于N、Y组(P<0.01),S组血清肌酐明显低于DN、K组(P<0.01);N组与Y组比较、DN组与K组比较无意义(P>0.05)。4.血清尿素:不同观察点DN、K组血清尿素明显高于N、Y组(P<0.01),S组血清尿素明显低于DN、K组(P<0.01);N组与Y组比较、DN组与K组比较无意义(P>0.05)。2.肾脏组织HE、PAS染色:不同观察点DN、K组可见不同程度肾小管扩张、颗粒和空泡变性,不同程度肾小球增大,以及系膜基质、细胞数的增多,且随时间进展上述病理改变增加。而S组大鼠的肾脏组织普通病理染色,观察到上述改变较DN、K组减轻。N、Y组肾脏组织病理未见明显异常。3.免疫荧光:不同观察点N、Y组中CD26、MBL-A、MBL-C表达很少,在DN、K中组CD26与MBL-A、CD26与MBL-C共同表达于肾小球细胞胞浆和系膜区,随时间增加表达量随之增加,S组介于两者之间。4.Western-blot:不同观察点DN、K组大鼠肾脏组织中CD26、MBL-A、MBL-C、C3、NF-κB蛋白表达量均高于N、Y组(P<0.01),S组不同观察点CD26、MBL-A、MBL-C、C3、NF-κB蛋白表达量均低于DN、K组(P<0.01),CD26、MBL-A、MBL-C、C3、NF-κB蛋白表达量在不同观察点N与Y组、DN与K组比较无显著差异(P>0.05)。5.Real-Time PCR:不同观察点DN、K组大鼠肾脏组织中CD26mRNA相对表达量均明显高于N、Y组(P<0.01),CD26mRNA相对表达量在不同时间点S组均较DN、K组明显减少(P<0.01),在不同时间点CD26mRNA表达量N与Y组及DN与K组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:使用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂Sitagliptin干预后,糖尿病肾病大鼠肾脏组织中MBL途径的激活受到抑制,可能进而减轻DN肾组织的炎症反应和损伤。