肿节风三清颗粒的药效学和安全性研究

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肿节风三清颗粒为广西大学和广西北斗星动物保健品有限公司联合研发的中兽药复方制剂。本研究旨在考察肿节风三清颗粒的体外抗炎作用、对哮喘小鼠的保护作用及降尿酸作用,进一步明确其药效学作用;并通过该制剂对小鼠的急性毒性试验和大鼠的亚慢性毒性试验考察其安全性。方法:(1)MTT法测定肿节风三清颗粒在一定的药物浓度范围内对RAW 264.7细胞活力及ELISA检测对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7分泌TNF-α、IL-6细胞因子的影响。(2)构建小鼠哮喘模型,测定不同浓度的肿节风三清颗粒对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞、IL-4、IL-5、IL-13的分泌;小鼠血清特异性IgE水平以及对小鼠气道高反应性的影响。(3)建立小鼠高尿酸血症模型,检测肿节风三清颗粒及其单方对小鼠血清尿酸值和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响。(4)通过对小鼠24h内多次灌胃给药,测定肿节风三清颗粒对小鼠的半数致死量(LD50)。(5)通过给大鼠连续灌胃给药35天,检测大鼠体重变化、脏器系数、血常规和血清生化指标及组织病理学检查。结果:(1)与空白对照组相比,肿节风三清颗粒各个浓度组均显著提高RAW 264.7细胞的活力,同时显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞促炎因子TNF-α、IL-6的分泌。(2)与对照组相比,不同浓度的肿节风三清颗粒可以减少小鼠BALF中炎性细胞的数目,显著抑制IL-4,IL-5、IL-13和血清特异性IgE的分泌水平,并减轻小鼠气道高反应性。(3)与阳性对照组相比,肿节风三清颗粒和肿节风单方颗粒均可显著降低小鼠血清尿酸值和肝脏黄嘌呤氧化酶活性。(4)急性毒性试验未能测出肿节风三清颗粒对小鼠的半数致死量(LD50),在最大给药量2.4mL/20g(相当于75g/kg体重,以颗粒计)时小鼠仍未出现任何毒性反应。(5)在大鼠亚慢性毒性试验中,不同剂量的肿节风三清颗粒药物组大鼠体重增重、脏器系数、血常规和血液生化指标与对照组相比均无显著差异,也未发现异常的组织病理学变化。结论:肿节风三清颗粒具有良好的体外抗炎效果,对哮喘小鼠具有良好的保护作用,可显著降低小鼠高尿酸血症模型中小鼠血清的尿酸值及肝脏黄嘌呤氧化酶活性;并且对小鼠无急性毒性和大鼠无亚慢性毒性作用。表明肿节风三清颗粒是一种安全、有效的中草药颗粒制剂。
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