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[目的]作为食管癌病人复发和转移的一个重要因素,c-Met的过表达被认为是接受放化疗患者治疗失败的重要因素。虽然c-Met已经被证实对肿瘤细胞的生存、增殖和迁移能力是至关重要的,但c-Met对食管癌放疗敏感性调节作用的研究却很少。本实验通过研究c-Met抑制剂Foretinib在食管鳞癌ECA-109和TE-13细胞中的放疗增敏作用来阐明c-Met对放疗的影响。[方法]CCK-8实验和平板克隆实验分别检测细胞增殖能力和细胞克隆生存率,流式细胞术检测放疗和Foretinib对细胞凋亡率的影响,western blotting方法检测c-Met信号通路蛋白和上皮间质转化相关蛋白的表达水平,transwell侵袭实验检测放疗和Foretinib对细胞侵袭能力的影响,γH2AX免疫荧光检测放疗后Foretinib对DNA损伤修复的影响,移植瘤模型检测Foretinib在体内的放疗增敏作用。[结果]Foretinib通过抑制c-Met的表达及其信号通路来降低细胞活力并呈剂量依赖性,Foretinib联合放疗可以明显提高放疗诱导的细胞凋亡,同时γH2AX免疫荧光实验也表明Foretinib联合放疗可减少放疗后导致的DNA损伤修复,transwell侵袭实验表明Foretinib可以减少细胞的侵袭能力,western blotting实验表明Foretinib可以显著减少放疗后导致的上皮间质转化,裸鼠的移植瘤模型也表明Foretinib联合放疗可以明显减少肿瘤负荷。[结论]本实验展示了 c-Met在食管癌细胞中对放疗敏感性的重要作用,以及Foretinib主要通过抑制c-Met信号通路和细胞的上皮间质转化来增加放疗敏感性,认为Foretinib可以作为一种新型放疗增敏剂提高食管癌的放疗疗效。