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目的:探讨ACTG1(肌动蛋白γ1)的异常表达在前列腺癌进展过程中对前列腺癌细胞转移及增殖的影响,并初步探讨其如何调节的分子机制。方法:首先通过蛋白组学和ELISA的方法对早期前列腺癌和晚期转移性前列腺癌病人的血清进行分析,发现了ACTG1在晚期前列腺癌病人血清中含量更高。之后在TCGA数据库中预测ACTG1在正常前列腺组织和前列腺癌组织中的表达差异,通过免疫组织化学方法检测ACTG1在前列腺增生、早期前列腺癌及晚期转移性前列腺癌组织中的表达差异,再通过RT-q PCR和Western Blot的实验方法检测ACTG1在不同恶性程度前列腺癌细胞系LNCa P、C4-2、DU-145和PC-3之间的表达差异,确定了ACTG1在前列腺癌中扮演的角色。使用si RNA分别在前列腺癌细胞系PC-3和DU-145中敲低ACTG1,使ACTG1的表达量降低,之后观察并对比在敲低ACTG1前后前列腺癌细胞行为学的变化。通过细胞划痕实验和Transwell实验分别检测敲低ACTG1后细胞迁移能力和侵袭能力的改变,并通过CCK-8实验检测细胞增殖能力的改变。为了进一步探究ACTG1是如何影响前列腺癌细胞的转移,我们在敲低了ACTG1的细胞系中检测EMT(上皮间质转化)分子标志物的水平的改变。通过查询众多文献我们了解到MAPK/ERK通路对EMT有着显著的影响,故而我们检测了敲低ACTG1后ERK1/2磷酸化水平的改变。此外我们使用ERK1/2磷酸化抑制剂抑制前列腺癌细胞系中ERK1/2的磷酸化,同时敲低或者不敲低ACTG1,然后通过Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力的改变。最后我们在DU-145细胞系中转染ACTG1敲低慢病毒和空载病毒,利用嘌呤霉素筛选稳定转染细胞系后,将筛选后的细胞分别接种至4周龄的裸鼠右上肢腋下,待成瘤后先用小动物成像系统观察肿瘤的位置及大小,之后将肿瘤取下,制作成蜡块,通过免疫组化的方法检测不同组间EMT标志物的水平。结果:ELISA结果显示,ACTG1在晚期前列腺癌病人血清中含量更高。TCGA数据库也显示,ACTG1在正常前列腺组织中的表达水平较前列腺癌组织中低。免疫组化结果显示ACTG1在前列腺增生组织中表达最低,在晚期前列腺癌组织中表达最高,早期前列腺癌组织中表达水平处于两者中间。RT-q PCR实验和Western Blot实验共同表明,ACTG1在LNCa P、C4-2、DU-145和PC-3细胞系中表达水平逐渐增高。在DU-145和PC-3细胞系中敲低ACTG1后,两种细胞系的迁移、侵袭及增殖水平均出现不同水平的下降,同时RT-q PCR实验和Western Blot实验证实上皮标志物E-cadherin的表达水平升高,间质标志物N-cadherin、Vimentin、Zeb1的表达水平降低。在敲低ACTG1后,ERK1/2的磷酸化水平通过Western Blot实验证明是降低了的,而且,我们在对DU-145细胞系分别进行不做处理、单纯使用ERK1/2磷酸化抑制剂U0126处理及敲低ACTG1和U0126共同处理后,通过Transwell实验验证了细胞迁移及侵袭能力的改变,并检测了EMT相关标志物E-cadherin、N-cadherin及Vimentin的蛋白表达水平,发现敲低ACTG1及U0126共同处理的DU-145细胞迁移及侵袭能力最弱,不做任何处理的DU-145细胞最强,单纯用U0126处理的细胞处于两者中间。同时,三个处理组间N-cadherin及Vimentin的蛋白表达水平与侵袭及迁移能力的变化一致,E-cadherin则相反。最后,动物实验表明,敲低ACTG1会使前列腺癌的生长能力减弱,同时会抑制EMT的进展。结论:ACTG1的表达水平和前列腺癌的恶性程度成正相关,ACTG1可以通过MAPK/ERK通路影响EMT的变化从而影响前列腺的转移,而且ACTG1也可以促进前列腺癌细胞的增殖及生长。我们认为ACTG1对于早期前列腺癌的转移和治疗来说可以作为一个潜在的分子标志物。