【摘 要】
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目的:观察细胞自噬相关蛋白在肺动脉高压发病过程中的动态变化,探讨细胞自噬在肺动脉高压发病中的可能作用。方法:建立野百合碱肺动脉高压动物模型:SD大鼠以2%MCT按60mg/kg剂
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目的:观察细胞自噬相关蛋白在肺动脉高压发病过程中的动态变化,探讨细胞自噬在肺动脉高压发病中的可能作用。方法:建立野百合碱肺动脉高压动物模型:SD大鼠以2%MCT按60mg/kg剂量一次性腹腔注射,正常饲养3wk。并测定下列指标:①右心室收缩压(RVSP);②HE染色观察肺动脉血管形态;③用实时定量PCR的方法检测细胞自噬标志性基因LC3和p62的m RNA在模型组的动态表达;④分别用免疫组织化学和Western blot方法测定细胞自噬相关蛋白LC3和p62在肺动脉高压模型组织中的动态变化.。结果:与正常对照组(CON组)相比,①模型组(MCT组)的RVSP随着时间的延长而逐渐增高(P<0.05),证明PAH模型建造成功;②HE染色见肺动脉平滑肌出现不同程度的增生,管壁厚度增加,管腔逐渐狭窄并伴有不同程度的损伤甚至断裂;肺血管损伤明显,内皮细胞变性肿胀,突向血管腔内,甚至坏死脱落;③MCT组LC3的m RNA表达相比对照组呈递增趋势,而p62的m RNA表达则随时间延长而下降;④不同时间点模型组LC3的平均灰度值均明显升高,p62的平均灰度值均下降;模型组的LC3蛋白过表达,而p62蛋白呈现低表达。结论:野百合碱可以成功诱导出SD大鼠肺动脉高压模型;自噬相关因子LC3,p62在PAH发病中的动态表达提示自噬可能参与了PAH的发病过程。
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