枳壳炮制工艺及作用机理研究

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枳壳为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。为江西道地药材。本课题根据江西传统流派-樟帮法对枳壳进行加工后的炮制工艺及主要药效的作用机制系统研究,并与枳壳的药典法炮制品进行比较研究。主要工作如下:1、枳壳炮制工艺研究:系统地研究了枳壳饮片的炮制工艺,考查了切制工艺;以新橙皮苷含量、柚皮苷含量、水分、挥发油含量为指标进行了枳壳干燥工艺的优选;以新橙皮苷含量、柚皮苷含量、醇溶性浸出物、挥发油含量、性状为指标进行枳壳麸炒工艺的考察。以柚皮苷、新橙皮苷为对照品,本人创立了枳壳饮片的薄层鉴别方法,同时又以亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸为对照品对炮制辅料麦麸的薄层鉴别进行了考察。综合实验结果,最后得出枳壳最佳切制规格为1.5mm的饮片;干燥最佳工艺为温度60℃,时间60min麸炒最佳工艺为温度190℃,时间150s,加麦麸量15%。确立了枳壳饮片最佳炮制工艺。2、枳壳饮片主要药效学研究:本课题就枳壳对胃肠动力学方面进行了如下研究:(1)枳壳及其药典炮制品和樟帮炮制品对小鼠肠推进的影响:研究了枳壳生品、药典麸炒品、樟帮生品、樟帮麸炒品对正常小鼠肠推进的影响,结果表明,枳壳及其各炮制品均能加强小鼠肠推进作用,与蒸馏水组比较具有显著性差异,药典麸炒品和樟帮炮制品对小鼠肠推进作用均比生品作用要缓和,与文献报道的“枳壳麸炒以缓和其峻烈之性而免伤元气”及“麦麸皮制,抑酷性勿伤上膈”的理论相符。(2)枳壳各部位群对小鼠肠推进的作用机理研究:研究了枳壳中挥发油、水溶性成分、脂溶性成分对小鼠肠推进的影响,并初步探讨了上述成分对小鼠肠推进的作用机制。研究结果表明,10%的挥发油组、20%的挥发油组、水溶性成分四倍量组、脂溶性成分八倍量组对正常小鼠小肠推进具有增强作用,与蒸馏水组比较均有显著差异,20%枳壳挥发油对肾上腺素、苯海拉明所致小鼠小肠抑制均有拮抗作用;枳壳水溶性成分对肾上腺素所致小鼠小肠抑制具有拮抗作用;而枳壳中脂溶性成分则对阿托品、苯海拉明所致小鼠小肠抑制具有拮抗作用,并能加强新斯的明对小鼠小肠的亢进作用。说明枳壳挥发油促胃肠运动作用可能与肾上腺素系统、组胺H1-R有关;枳壳中水溶性成分的促胃肠运动作用可能与肾上腺素系统有关;而枳壳中脂溶性成分的促胃肠运动作用可能与胆碱能M-R、HI-R和胆碱脂酶有关。(3)枳壳饮片及其挥发油对兔离体肠管的影响:研究了枳壳生品饮片、麸炒饮片及挥发油对兔离体肠管的影响,结果表明,枳壳水煎剂及枳壳挥发油对离体兔肠管平滑肌自发活动有一定的抑制作用,随剂量加大而加强,呈明显量效关系;麸炒后作用较生品缓和。(4)枳壳饮片对大鼠血液中胃泌素(Gas)、胃动素(MTL)的影响:研究了枳壳生品、药典炮制品及樟帮炮制品对大鼠血中Gas、MTL含量的影响,研究结果表明,枳壳及其各炮制品均能使大鼠血中MTL、Gas升高;说明枳壳不仅作用于胃肠道受体而促进肠推进,还能通过刺激胃肠道的部分细胞分泌Gas、MTL,使内源性MTL水平升高而促进胃肠推进与分泌功能。综上所述,本文在中医药理论指导下,应用传统与现代相结合的方法,优化了枳壳饮片加工工艺,并进行了枳壳主要药效-胃肠动力学的初步研究,为实现枳壳饮片炮制工艺规范化、标准化提供了科学依据。
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