阿立哌唑（ARIPIPRAZOLE）是一种5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂,属于第二代抗精神病药物,用于治疗精神分裂症,具有高渗透性、低溶解性。阿立哌唑于2002年上市,截至目前,国内外上市的阿立哌唑制剂有片剂、口崩片、胶囊剂、溶液剂、长效肌肉注射剂等。基于口腔速溶膜的溶出速度快、起效时间短,与液体制剂的起效时间相近的特点,本课题旨在设计一种阿立哌唑口腔速溶膜,筛选优质的处方和制备工艺,建立可靠的质量控制方法,并进行稳定性研究,实现该产品的剂型创新。第一部分阿立哌唑的处方前研究目的:首先对药物的基本理化和制剂学性质进行初步分析,由此来选择剂型、进行处方的筛选和制备工艺的优化,探讨制成口腔速溶膜剂的可能性。方法:利用HPLC法测定阿立哌唑的溶解度、油水分配系数,采用倒置生物显微镜观察阿立哌唑晶型,并对阿立哌唑的粒度、引湿性、流动性、进行考察。结果:阿立哌唑为菱形状晶体,溶解度较低,粒径较大,且流动性较差,几乎无引湿性,其油水分配系数为2.0828,适宜制成口腔速溶膜。结论:对阿立哌唑理化性质和制剂学性质进行测定或评价,判断其最终适宜制成口腔速溶膜。第二部分阿立哌唑自微乳的制备及质量评价目的:考察阿立哌唑自微乳的处方,并对其进行评价。方法:采用HPLC测定阿立哌唑在各辅料中溶解度,利用伪三元相图筛选油相、乳化剂、助乳化剂的种类,用星点设计响应曲面法优化处方,确定最优处方,并对自制阿立哌唑自微乳进行质量评价。结果:阿立哌唑口腔速溶膜的最优处方为:阿立哌唑0.024g,油酸0.060g,三乙酸甘油酯0.110g,CO-40 0.550g,PEG 400 0.280g。其外观为黄色澄清液体,加水乳化后为澄清透明液体;粒径为16.43nm,电位为-5.57m V,自乳化时间为25s,溶出度相较于原料药大幅提高,不同倍数稀释、不同温度乳化、乳化后离心三种情况下测定其粒径均无显著变化,稳定性好。结论:通过油相、乳化剂、助乳化剂筛选及优化,确定最终阿立哌唑自微乳处方,并对其进行质量评价,结果显示粒径小,溶出度较原料药大幅提高,稳定性好。第三部分阿立哌唑口腔速溶膜的制备目的:筛选阿立哌唑口腔速溶膜最优处方和工艺。方法:采用溶剂浇铸法制备膜剂,并对其处方中成膜材料、填充剂、矫味剂的种类及用量进行考察,设计正交实验优化处方,并对制备工艺进行单因素考察。结果:确定最终阿立哌唑口腔速溶膜处方如下:阿立哌唑自微乳用量0.50g,HPMC E5 0.40g,L-HPC 0.20g,预胶化淀粉0.30g,阿斯巴甜0.10g,PEG 400 0.10g,蒸馏水10m L,静置消泡,铺膜厚度为1mm,干燥温度50℃,干燥时间60min。结论:通过优化确定阿立哌唑口腔速溶膜的处方,制备的口腔速溶膜外观平整,耐折度好,崩解时间短,符合药典要求。第四部分阿立哌唑口腔速溶膜的质量研究及稳定性考察目的:考察阿立哌唑口腔速溶膜的性质,并建立可靠的分析方法,进行影响因素试验,为药品的生产、包装、储存等情况提供参考条件。方法:对自制阿立哌唑口腔速溶膜进行评价,建立阿立哌唑口腔速溶膜含量测定和溶出度测定方法,并以外观、重量、含量、有关物质为指标进行稳定性试验。结果:制备的阿立哌唑口腔速溶膜含量均匀,崩解时间短,韧性好,含量测定方法和溶出分析方法均符合方法学要求,影响因素试验结果表明受温度和湿度影响较大,受光照影响较小。结论:所得阿立哌唑口腔速溶膜塑性好,崩解迅速,建立的体外分析方法可靠,三批自制制剂含量符合药典要求,储存时应注意防潮,且置于阴凉通风。