【摘 要】
：
移植物抗宿主病（GVHD）是发生于异体造血干细胞移植或器官移植后累及多器官系统的并发症,其机制与供体T细胞激活扩增并发挥细胞毒作用,杀伤宿主T细胞,B细胞以及相关组织器官有关。近年来,人们逐渐认识到肠道菌群在机体免疫调节中的核心作用,不仅如此,多种肠道菌群代谢产物也参与了对机体免疫系统的调节。调节性T细胞（如CD4+Treg,CD8+Treg等）是机体最重要的负向免疫调节细胞,具有极强的免疫调节活
论文部分内容阅读
移植物抗宿主病（GVHD）是发生于异体造血干细胞移植或器官移植后累及多器官系统的并发症,其机制与供体T细胞激活扩增并发挥细胞毒作用,杀伤宿主T细胞,B细胞以及相关组织器官有关。近年来,人们逐渐认识到肠道菌群在机体免疫调节中的核心作用,不仅如此,多种肠道菌群代谢产物也参与了对机体免疫系统的调节。调节性T细胞（如CD4+Treg,CD8+Treg等）是机体最重要的负向免疫调节细胞,具有极强的免疫调节活性,在多种自身免疫性疾病（如GVHD等）的发生发展中发挥重要的保护作用。本研究旨在探讨丁酸在GVHD发病机制中的作用,以及促进调节性T细胞（Tregs）功能的机制。研究显示丁酸输注可有效改善移植物抗宿主病,并在体内提高Foxp3表达水平。为了确定丁酸对于机体的保护作用是否依赖于Tregs,我们通过输注CD25抗体抑制Tregs功能并发现该处理显著降低了丁酸对GVHD的改善作用。体外研究表明,丁酸可促进幼稚型CD4+或CD8+T细胞向CD4+i Tregs或CD8+i Tregs分化。机制研究进一步表明,丁酸下调了Tregs的Foxp3基因相关位点的甲基化水平,同时抑制了Tregs中STAT1和STAT3的磷酸化水平。我们的研究证实了丁酸输注对GVHD的改善作用,同时发现其机制主要是通过促进Tregs的诱导与分化来实现的,丁酸可能成为控制GVHD进展或治疗其他自身免疫性疾病的新的治疗策略。
其他文献
急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是指缺血缺氧、感染、药物等各种原因导致的肾功能急剧恶化,从而引起全身多系统症状的一组严重临床综合征,病理表现为急性肾小管上皮细胞坏死。我们前期研究已证实线粒体功能异常在慢性肾脏疾病中发挥重要的作用,肾脏中尤其肾小管上皮细胞富含线粒体,线粒体功能障碍引起能量合成减少的同时伴有活性氧（reactive oxygen species,ROS）生
第一部分右美托咪定通过α7n ACh R介导的胆碱能抗炎通路抑制重症急性胰腺炎大鼠炎症反应的机制研究背景和目的:早期过度的炎症反应在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）发生发展中起着重要作用,控制早期过度的炎症反应是SAP治疗的关键。既往的研究显示右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）对多种炎性疾病具有抗炎作用,其机制可能与兴奋迷走神经,激活胆
第一部分 缺血再灌注肝损伤中巨噬细胞中PTEN-β-Catenin信号轴与T细胞分化的关系目的:为了更深入的研究肝脏切除及肝脏移植术中缺血再灌注诱导的肝损伤的发病机制,我们采用小鼠70%肝脏缺血再灌注损伤模型来模拟上述环境,进一步探讨先天与后天免疫在缺血再灌注诱导肝损伤过程中的机制,此次研究一方面是建立稳定的小鼠缺血再灌注肝损伤模型,其次是探索巨噬细胞中PTEN-β-Catenin信号轴与T细胞分
控制排尿的神经回路涉及大脑,脊髓和外周神经系统等多个层面:存储反射主要由脊髓介导,在膀胱充盈过程中被激活,而排空通过大脑中的反射机制介导。不同程度脊髓和脑干损伤往往使得控制排尿的下行通路阻断。在失去了大脑控制之后,由于膀胱和尿道括约肌往往同时收缩（逼尿肌-括约肌协同失调）,膀胱排空通常效率很低,给脊髓损伤病人造成巨大的痛苦。在本研究中,我们首先建立了多种脊髓损伤模型:包括胸段脊髓（T10）全切断,
一、研究背景与目的髌骨骨折（Patellar Fracture PF）发生率占全身骨折的1%2%,多见于成人。髌骨下极长约1.5cm,无关节面覆盖。髌骨下极骨折（Inferior Patellar Fracture IPF）属于关节外骨折,约占髌骨骨折的5%。损伤原因为间接和直接暴力。髌骨下极为松质骨,骨折块小,多为粉碎性,骨质强度低。髌骨是伸膝装置重要的组成部分,髌骨下极骨折后伸膝装置连续性完全
第一部分腰椎黄韧带细胞的体外分离、培养、扩增及表型鉴定目的建立黄韧带细胞体外分离、培养、扩增及表型鉴定的方法,为后续黄韧带退变的病因学研究奠定基础。方法实验对象为2017年04月至2017年07在我院行手术的LSCS患者12例,年龄62.8±3.6岁;正常对照组12例,年龄57.9±8.5岁。所有受试者均需行后路减压手术,在病人知情同意和不影响手术疗效的情况下取黄韧带标本。用胶原酶预消化植块法分离
目的本研究旨在应用双能能谱CT评估脊髓型颈椎病患者术后脊髓前动脉血流改变情况及其改善率与术后神经功能恢复程度之间的关系,并评价能谱CT脊髓前动脉造影的临床应用可行性及应用价值。方法:选择自2015年6月至2017年2月间在我院行颈前路单间隙减压椎间植骨融合内固定术治疗的50例脊髓型颈椎病患者。在术前1天和术后5天分别行能谱CT检查,重建其脊髓前动脉并评估碘含量改善情况;同时在术前1天及术后5天、1
第一部分维持性血液透析患者记忆障碍的模式特点以及相关危险因素的研究背景:慢性肾脏病已经成为最为重要的全球性公共健康问题之一,而肾功能的减退可以导致全身各脏器的继发性损伤。作为中枢神经系统损伤的重要表现之一,认知障碍在慢性肾脏病人群中非常普遍。既往关于慢性肾脏病相关认知障碍的研究对于记忆障碍的关注较少,而记忆障碍可能会对患者的生存质量及健康造成不良影响。本研究旨在探讨终末期肾脏病患者发生记忆障碍的模
背景糖尿病时,心肌微血管损伤往往发生在大血管及心肌细胞损伤之前,是糖尿病心肌结构与功能障碍的重要始发因素之一,也是导致糖尿病心血管并发症和糖尿病患者高死亡率的重要因素。糖尿病患者由于高血糖及AGEs等代谢异常产物积聚所诱导的内质网应激在心肌微血管损伤的病理生理机制中具有重要作用。研究发现,内质网应激感受激酶-1α（inositol requiring enzyme-1α,IRE1α）及其下游信号可
第一部分剪切波超声弹性成像技术检测高脂血症诱导勃起功能障碍家兔阴茎海绵体病变作用初探目的:阴茎海绵体的病变在勃起功能障碍（Erectile dysfunction,ED）的发生发展过程中是尤为关键的环节。然而目前临床对于阴茎海绵体病变的评估方法有限,仅能依靠海绵体活检。本研究尝试使用二维剪切波超声弹性成像技术（two-dimensional ShearWave?Elastography,2-D S