第一部分高脂饮食诱导妊娠期胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢特征目的:通过高脂饮食探讨一种稳定、可靠、具有相似性的妊娠期胰岛素抵抗大鼠模型塑造方法。方法:9周龄雌性大鼠40只适应2周,随机分组分别予高脂和普通饲料喂养,高脂5周后每组再随机分为两个亚组,其中一个亚组受孕。在妊娠18天左右进行胰岛素耐量实验评估胰岛素敏感性,20天行葡萄糖耐量实验。后处死大鼠,内脏脂肪和肝脏称重并组织切片染色镜下观察。期间眼眶后静脉丛采血动态监测血糖、血脂、游离脂肪酸水平变化。结果:高脂喂养2周后大鼠体重明显高于对照鼠,孕期体重显著增加。孕前升高的血脂、血糖、游离脂肪酸水平,在孕期进一步升高。糖耐量葡萄糖曲线下面积,高脂组高于普食组,孕鼠更高于未孕鼠。高脂妊娠大鼠内脏脂肪增多,出现脂肪肝,胰岛素耐量实验评价胰岛素抵抗明显。结论:高脂饮食喂养孕鼠出现体重明显增加、内脏脂肪堆积、糖脂代谢异常、胰岛素抵抗程度加重符合人类妊娠期糖尿病病理性胰岛素抵抗的特征。第二部分高脂饲料喂养妊娠胰岛素抵抗大鼠胰腺β细胞凋亡的研究目的:观察高脂饮食喂养妊娠大鼠胰岛内β细胞数量的变化,探讨脂毒性对β细胞凋亡的影响。方法:实验第一步结束后处死大鼠取胰尾组织固定后,石蜡切片进行胰岛免疫组化染色光镜下定位β细胞,图像分析测定平均每个胰岛内染色阳性区面积代表β细胞总数;Tunel法检测β细胞凋亡并计数,计算β细胞凋亡率。结果:每个胰岛中染色阳性面积各组比较,高脂孕鼠染色阳性区域最大,孕鼠大于非孕鼠,但差异不具统计学意义。胰腺阳性细胞凋亡率高脂组高于普食组,孕鼠高于非孕鼠。β细胞总数与此变化相似,但差异均不具显著性。结论:高脂喂养妊娠大鼠胰腺β细胞凋亡增加,脂毒性可能通过改变β细胞功能参与妊娠期糖尿病的发生。