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背景结直肠癌是世界范围内发病率第3位、死亡率第4位的恶性肿瘤。最新数据显示,我国结直肠癌的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。免疫治疗在肿瘤治疗领域开创了新的治疗前景,已成为继手术、放疗、化疗和靶向治疗之后最为重要的一种治疗方法。研究表明PD-1/PD-L1(程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1)可以通过抑制T细胞的活化和增值起到负调控免疫应答的作用,可参与调节免疫耐受、微生物感染和肿瘤细胞免疫逃逸。STING(干扰素基因的刺激物,Stimulator of interferon genes)可导致肿瘤微环境中I型干扰素的产生,通过树突状细胞促进肿瘤抗原特异性CD8~+T细胞的产生,从而增强肿瘤抑制的作用。有研究表明下调STING可以降低顺铂所致的PD-L1上调;STING的激动剂联合PD-1抗体具有协同增效的抗肿瘤效果,表明STING和PD-L1存在某些未知的联系。两者在肿瘤,尤其是结直肠癌中表达的临床相关性并未见相关报道。该研究拟通过免疫组织化学检测结直肠癌及相应癌旁组织中PD-L1和STING的表达水平,并分析两者与临床病理特征的关系,探讨两者在结直肠癌中表达的相关性及与预后的关系,为临床结直肠癌患者的预后评估提供一些实验参考。目的研究并分析结直肠癌中PD-L1、STING的表达情况,探讨两者与结直肠癌预后的关系。方法以结直肠癌组织芯片为研究对象,采用免疫组织化学法检测芯片中87例结直肠癌组织及其相应的癌旁组织中PD-L1、STING的表达情况;采用χ~2检验或Fisher’s精确检验的方法分析结肠癌及癌旁组织中PD-L1、STING的表达与临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析PD-L1、STING的表达与结直肠癌患者预后的关系。结果1.在87例结直肠癌组织和相应的癌旁组织中PD-L1的阳性表达率分别为79.3%和42.5%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌中PD-L1阳性表达率与患者的分化程度相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、浸润程度均不相关(P>0.05)。2.在87例结直肠癌组织和相应的癌旁组织中STING的阳性表达率分别为9.2%和40.2%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌中STING阳性表达率与患者的性别、年龄相关(P<0.05),而与分化程度、肿瘤大小、浸润深度、临床分期均不相关(P>0.05)。3.PD-L1表达与结直肠癌患者的预后相关(P=0.018),STING表达与结直肠癌患者的预后不相关(P=0.784)。4.4组独立样本(PD-L1~+STING~+组、PD-L1~-STING~-组、PD-L1~-STING~+组、PD-L1~+STING~-组),经检验分析发现,4组样本的预后差异有统计学意义(P=0.047<0.05);PD-L1~-STING~+组较另外三组(PD-L1~+STING~+组、PD-L1~-STING~-组、PD-L1~+STING~-组)5年生存率显著升高;STING阳性组中,PD-L1~+STING~+组较PD-L1~-STING~+组预后更差;PD-L1阴性组中,PD-L1~-STING~+组较PD-L1~-STING~-组生存率更高。结论1.PD-L1可能促进肿瘤的发生,STING可能在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。2.PD-L1与结直肠癌患者的预后相关,STING的表达与结直肠癌患者的预后关系并不明显。3.单独PD-L1表达阴性或者STING表达阳性提示结直肠癌患者生存率较高,当PD-L1表达阴性、STING表达阳性时,结直肠癌患者生存率最高。