共生细菌的基因产物与腹泻发病机制密切相关,例如肠毒素、志贺毒素、三型分泌系统都与细菌的致病性密切相关,进而诱发宿主的免疫应答。然而,特定微生物群如何引发肠道炎症的机制有待进一步阐释。在肠道炎症性环境下,肠杆菌科的细菌,尤其是大肠杆菌会出现爆发性增长,并且特异性抑制大肠杆菌在肠炎环境下的增长,可以有效缓解炎症状况;然而正常情况下,大量的大肠杆菌与宿主共生却并不引起宿主的炎症应答,除了这些非致病性共生菌不表达致病毒素外,我们推测,由大肠杆菌编码的一些基因可能在维持宿主肠上皮和粘膜免疫的完整性方面发挥关键作用。通过筛选3,983个大肠杆菌单基因缺失的突变体,我们发现包括细菌脂质运载蛋白（blc）在内的9个大肠杆菌基因的缺失突变体,可以强烈地激活秀丽隐杆线虫的先天免疫应答。之后,鉴于blc基因与细菌的免疫原性密切相关,我们比对了该基因在不同血清型的大肠杆菌中的编码序列,发现blc基因存在一个251位鸟嘌呤到腺嘌呤的单核苷酸多态性位点,并且导致blc在蛋白水平上,由84位甘氨酸到精氨酸的改变,并且很有意思的是blc基因编码的Blc G84被富集在不同类型的非致病大肠杆菌中,而Blc E84则更集中的出现在不同血清型的致病性大肠杆菌中。之后,借助蛋白结构预测软件,基于前人对Blc G84蛋白的结晶分析,我们预测了Blc G84E突变后的蛋白结构。我们发现这个单个氨基酸的改变,使得Blc蛋白在自身疏水口袋入口处发生了结构上的变化,这种变化,很有可能会引起蛋白与脂质溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）的结合能力下降,进而诱发宿主差异性的免疫应答。因为blc E84细菌大多可以诱发宿主肠道炎症,所以我们接下来对于肠炎病人以及健康人粪便样品中表达Blc G84以及BlcE84细菌进行分析,结果显示,表达BlcE84的细菌显著在患有炎性肠病（IBD）的患者的粪便样品中富集,而在肠道功能健康的对照组中,表达Blc G84的细菌更多。不论在线虫还是小鼠中,被表达Blc E84的细菌感染,都将会导致宿主出现免疫应答以及肠道上皮屏障受损。进一步的生化分子实验表明,与Blc G84蛋白相比,Blc E84蛋白显示与LPE的结合亲和力降低。此外,鉴于LPE溶解性问题,无法直接灌胃,我们通过补充LPE直接代谢物溶血磷脂酸（LPA）,逆转了表达BlcE84的大肠杆菌感染导致的宿主上皮屏障破坏和局部炎症上调。这些发现首次揭示了细菌基因组突变可能调节宿主免疫。